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“我變禿了,也變強了!”

來源:美國布魯克海文儀器公司 2024年11月14日 10:20
發(fā)量堪憂
“我變禿了,但我也變強了!” 雖然這句話有調(diào)侃的意味,但事實上來說,隨著人體內(nèi)雄性激素水平的提高(特別是男性),就會伴隨著脫發(fā)掉發(fā)的問題,也就是人們常說的 “雄禿”,當然,它也有一個很官方的名稱 “Androgenetic alopecia(AGA)”——雄激素源性脫發(fā)。除了雄性激素水平提升導致脫發(fā)外,還有很多其它原因會引起脫發(fā)。例如,長期的精神壓力和不規(guī)律的生活會影響內(nèi)分泌系統(tǒng),導致頭皮油脂分泌增加,進而堵塞毛囊,影響毛發(fā)的正常生長。另外,電子設(shè)備的長時間使用也可能導致頭皮溫度升高,加速毛囊的退化。更讓人焦慮的是,面臨脫發(fā)問題的人群在不斷年輕化,許多人年紀輕輕就已經(jīng)在為自己那岌岌可危的發(fā)量而犯愁。

那該怎么辦呢,該如何拯救我們寶貴的頭發(fā)?

請放心,現(xiàn)代醫(yī)學可以幫助你!現(xiàn)在市面上主要有兩種藥物供您選擇,分別是米諾地爾(minoxidil)和非那雄胺(finasteride)。


米諾地爾是一種外用藥物,主要通過擴張血管和改善頭皮血液循環(huán)來刺激毛發(fā)生長,適用于非瘢痕性脫發(fā)。而非那雄胺則是一種口服藥物,通過抑制5-α還原酶的活性來降低雄激素水平,以減緩男性脫發(fā)進程。今天咱們主要來講講外用的米諾地爾。米諾地爾雖然是一類外用藥物,但是它在溶劑中分散性較差;另外目前使用的傳統(tǒng)的外部涂抹方式給藥,導致滲透效率低,給藥速度慢等問題,也限制了它的發(fā)揮。


那可不可以通過直接在頭皮表層注射藥物,使藥物直達毛囊來提高藥效呢?答案是肯定的!一篇題為“Temperature-responsive detachable microneedles integrated with minoxidil nanoparticle for effectively promoting hair regrowth” 的文章就給出了一個很好的解決方案。由中山大學第八附屬醫(yī)院和上海交通大學共同完成的一項研究提出了一種創(chuàng)新性藥物傳遞方法——通過溫度響應(yīng)的可分離微針,將米諾地爾納米顆粒直接傳遞至毛囊深層,有效促進毛發(fā)再生。與傳統(tǒng)的外用米諾地爾相比,這種微針傳遞系統(tǒng)的優(yōu)勢在于可以更高效地將藥物滲透到皮膚深層,避免了傳統(tǒng)外用藥物無法深入毛囊的問題。此外,溫度響應(yīng)機制使微針在與人體接觸后逐漸釋放藥物,無需頻繁施藥,減少了副作用的產(chǎn)生。


 

 

 

 

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖1 內(nèi)含米諾地爾藥物顆粒的溫度響應(yīng)機制微針示意圖

 

這項研究中的溫度響應(yīng)微針是由一種可降解的聚合物制成,該聚合物在人體溫度(通常約為37°C)下開始溶解。微針插入皮膚后,受到人體體溫的影響,溫敏材料會開始逐漸降解,從而釋放出其中的藥物。與傳統(tǒng)外用藥物不同的是,這種溫度響應(yīng)的微針系統(tǒng)能夠在控制藥物釋放速度的同時,保證藥物直達毛囊,更深入地刺激毛發(fā)生長。為了避免一些常見的粘附層,比如說繃帶、醫(yī)用防護織物對我們脆弱的表皮層造成二次傷害,研究者設(shè)計了一種可以隨著溫度升高而降低其粘附性的水凝膠,圖2就是這種水凝膠的工作示意圖,當溫度提高到45℃時,水凝膠粘附性降低,這樣就可以輕松剝離粘附層,只留微針在表皮層。

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖2 裝有藥物的溫度響應(yīng)機制微針留置表皮層示意圖

 

2

 

 

現(xiàn)在解決了傳輸工具的問題,接下來就到藥物本身了。我們知道,藥物顆粒的一些性質(zhì)決定了藥效,比如藥物顆粒粒徑的大小和在某個液體體系內(nèi)分散的均一性和穩(wěn)定性。針對這兩個指標,研究者選擇Brookhaven 公司的 90Plus PALS高靈敏度 Zeta 電位及粒度分析儀來測量米諾地爾的粒徑大小及分布和Zeta電位。


該研究為了探究藥物本身的藥效及穩(wěn)定性,首先用90Plus PALS的動態(tài)光散射模式(DLS)分析了米諾地爾納米顆粒的粒徑分布情況,如結(jié)果顯示,納米顆粒的平均粒徑約在100-200 nm之間,且分布較為均勻。這樣的粒徑大小非常適合通過微針進入皮膚深層,避免了顆粒過大造成的堵塞問題。同時均勻的粒度分布確保了藥物能夠在皮膚中均勻擴散,有助于提高米諾地爾的藥物滲透效率,使藥物在毛囊處的濃度保持穩(wěn)定,從而達到更持久的治療效果。

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖3 利用DSPE-mPEG2000制備米諾地爾納米顆粒的過程

 

米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質(zhì)量比會影響藥物顆粒的粒徑大小。下圖左為不同質(zhì)量比下的顆粒大小比較,可以發(fā)現(xiàn)兩者質(zhì)量比在1:1的條件下,顆粒粒徑最小,能夠更容易地進入毛囊。右圖則是在兩者質(zhì)量比在1:1的條件下,米諾地爾顆粒的水合粒徑分布情況,平均值為122.13±5.62 nm。該圖還反映了它的Zeta電位,較高的Zeta電位絕對值可以增強顆粒間的電性排斥力,防止顆粒聚集結(jié)塊。一般來說,Zeta電位的絕對值大于30mV,我們認為這個膠體體系是均一穩(wěn)定的,這樣的穩(wěn)定性對于藥物傳遞過程至關(guān)重要,穩(wěn)定的納米顆粒可以均勻地分布在目標區(qū)域,提高藥物在毛囊中的滲透性和分布均勻性,進而增強毛發(fā)再生效果!米諾地爾的包封率為87.74±2.34%,載藥率為43.87±1.14%,包封率較高。

 

“我變禿了,也變強了!”
“我變禿了,也變強了!”

 

*圖4 左圖是米諾地爾與DSPE-mPEG2000的不同質(zhì)量比與藥物顆粒粒徑的關(guān)系圖;右圖是米諾地爾顆粒的水合粒徑分布圖和Zeta電位圖(質(zhì)量比1:1)

 

研究者還通過測試不同溫度(25℃和37℃)、不同分散劑(純水和杜氏改良Eagle培養(yǎng)基+10%胎牛血清)條件下米諾地爾顆粒的粒徑變化來進一步探究它的穩(wěn)定性。從下圖可以看出,在不同溫度下,無論是在純水還是杜氏改良Eagle培養(yǎng)基+10%胎牛血清中,該顆粒都體現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性,可以保存至少一周。

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖5 不同溫度、不同分散劑條件下的米諾地爾顆粒的粒徑變化

 

 

3

 

 

現(xiàn)在我們有了工具和藥物,接下來看看具體療效如何吧,有請我們的生物實驗室最大功臣:小白鼠登場!

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖6 不同給藥方案示意圖

 

上圖是利用雄性激素使小白鼠變禿后,用新型的給藥方案(采用溫度響應(yīng)機制微針每隔一天給藥,13天一共7次)和普通的表面涂抹方案(每天涂抹,一共21天)的示意圖。下圖則是空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發(fā)再生的特征性照片,我們可以明顯的觀察到治療3周后,除了空白對照組外各組均觀察到毛發(fā)再生,表明模型建立成功。與空白微針組和表面涂抹米諾地爾組相比,封裝有米諾地爾藥物的微針組處理小鼠的毛囊在第15天首先完成從休止期到生長期的轉(zhuǎn)變,并在第21天最終從毛囊中長出毛發(fā)!

 

 

“我變禿了,也變強了!”

 

*圖7 空白對照組、表面涂抹米諾地爾組、空白微針組和封裝有米諾地爾藥物的微針組的小鼠毛發(fā)再生性照片

 



發(fā)量王者

 

綜上所述,這項研究創(chuàng)新性地提出了將米諾地爾納米顆粒與溫度響應(yīng)微針結(jié)合的給藥方案。與傳統(tǒng)外用藥物相比,該研究提出的微針傳遞系統(tǒng)克服了藥物滲透和吸收不佳的缺點,具備高效、持久和副作用小的優(yōu)勢,為解決脫發(fā)問題帶來了全新的治療思路和希望!


感謝這項有趣而又十分有意義的研究,咱們打工人加班熬夜掉的頭發(fā)可算有救啦!在這里再次感謝各位專業(yè)研究者們對Brookhaven 公司 NanoBrook系列產(chǎn)品的信賴與支持!我們將竭力為各位研究者們提供更專業(yè)的服務(wù)和更好的產(chǎn)品體驗!感謝大家!


 

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