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星光不問趕路人 腳踏實(shí)地才能仰望星空
——訪北京恒峰銘成生物科技有限公司首席科學(xué)家郝好杰
2022年03月11日 11:47:01
來源：化工儀器網(wǎng) 作者：吳吳吳 點(diǎn)擊量：6116
近日，化工儀器網(wǎng)《封面人物》欄目專訪了郝好杰，郝好杰向我們分享了他與干細(xì)胞的故事，并就中國再生醫(yī)學(xué)20多年來的發(fā)展，談了他對(duì)于再生醫(yī)學(xué)(特別是干細(xì)胞)研究的理解。
【化工儀器網(wǎng) 人物訪談】近年來，再生醫(yī)學(xué)日益普及，干細(xì)胞治療成為了現(xiàn)代醫(yī)療的新趨勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，2020年全球干細(xì)胞市值約為99.4億美元，預(yù)計(jì)到2027年將達(dá)到182.89億美元，未來幾年將出現(xiàn)強(qiáng)勁的增長(zhǎng)。
干細(xì)胞療法是生命科學(xué)的前沿，是治療重大難治性疾病最具潛力的新技術(shù)手段，是健康中國的重要戰(zhàn)略部署。對(duì)于干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)，國家給予了高度的重視和支持，出臺(tái)了一系列利好政策，推動(dòng)了干細(xì)胞的發(fā)展，培養(yǎng)了一大批干細(xì)胞領(lǐng)域的優(yōu)秀人才。郝好杰，就是其中一位。
郝好杰現(xiàn)任北京恒峰銘成生物科技有限公司總裁兼首席科學(xué)家 ，擔(dān)任過解放軍總醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所組織修復(fù)與再生課題組組長(zhǎng)，是我國干細(xì)胞研究領(lǐng)域非常具有代表性的專家，他在該領(lǐng)域的科學(xué)研究、臨床轉(zhuǎn)化和人才培養(yǎng)等方面都做出了突出的貢獻(xiàn)。
近日，化工儀器網(wǎng)《封面人物》欄目專訪了郝好杰，郝好杰向我們分享了他與干細(xì)胞的故事，并就中國再生醫(yī)學(xué)20多年來的發(fā)展，談了他對(duì)于再生醫(yī)學(xué)(特別是干細(xì)胞)研究的理解。
機(jī)緣巧合結(jié)緣干細(xì)胞 一往無前開啟新征途
17歲時(shí)，軍人家庭出身的郝好杰被第三軍醫(yī)大學(xué)錄取，軍校的大學(xué)生活也堅(jiān)定了他救死扶傷的初心。大學(xué)畢業(yè)后，郝好杰以出色的成績(jī)就職解放軍總醫(yī)院，在這樣一個(gè)全國一流的平臺(tái)，他刻苦鉆研，三十余年兢兢業(yè)業(yè)，一刻也不曾懈怠。
2003年，郝好杰的父親由于腫瘤放療造成血管閉塞，導(dǎo)致下肢缺血，不能長(zhǎng)走。父親的疾病一直困擾著郝好杰，也讓他在那幾年的時(shí)間里一直關(guān)注著國內(nèi)外能有效治療下肢缺血的方法。
時(shí)間來到2008年，在一次大會(huì)上，郝好杰聽到了宣武醫(yī)院一位血管外科主任做的報(bào)告，報(bào)告介紹了用干細(xì)胞治療下肢動(dòng)脈血管閉塞，這一次偶然的經(jīng)歷讓郝好杰接觸到了干細(xì)胞。
在報(bào)告中郝好杰了解到，干細(xì)胞是生物的起源細(xì)胞，具有自我更新能力、多向分化潛能，成體干細(xì)胞可以橫向分化為其他類型的細(xì)胞和組織，用干細(xì)胞治療下肢缺血可使病變肢體產(chǎn)生新生血管，改善肢體的血液供應(yīng)，從而達(dá)到緩解或完全治愈間歇性跛足的目的。
這次的報(bào)告讓郝好杰看到了治愈父親病癥的希望，回到解放軍總醫(yī)院后，郝好杰就向領(lǐng)導(dǎo)提出了做干細(xì)胞的建議，并做了大量的基礎(chǔ)研究，積極尋找著進(jìn)入干細(xì)胞領(lǐng)域的機(jī)會(huì)。
“十二五”期間，郝好杰順利拿到了國家973、863項(xiàng)目超兩億的資助，他的干細(xì)胞研究之路開始走向正軌。
星光不問趕路人 努力終有回報(bào)
“回顧過去十幾年的研究，我們主要是把重點(diǎn)放在糖尿病及其皮膚并發(fā)癥，對(duì)于糖尿病來說，我們更多關(guān)注的是它的起因，是什么原因引起了Ⅱ型糖尿病，針對(duì)起因如何用干細(xì)胞去治療Ⅱ型糖尿病。”
炎癥是引起Ⅱ型糖尿病的主要原因之一，炎癥引起的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞損傷是糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素。在干細(xì)胞用于糖尿病治療前的很長(zhǎng)一段時(shí)間里，業(yè)界一般認(rèn)為干細(xì)胞治療糖尿病的作用機(jī)制是干細(xì)胞變成胰島β細(xì)胞來發(fā)揮治療作用。
帶著這樣的疑問，郝好杰團(tuán)隊(duì)做了大量的文獻(xiàn)回顧和基礎(chǔ)研究，卻沒有發(fā)現(xiàn)能支持這一理論的依據(jù)。在研究中，郝好杰提出了一個(gè)新的概念，那就是干細(xì)胞通過它的分泌效應(yīng)激活我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，使巨噬細(xì)胞的亞型從M1到M2轉(zhuǎn)化，讓巨噬細(xì)胞從產(chǎn)生炎癥的亞型變成了抑制炎癥的亞型。
順著干細(xì)胞通過巨噬細(xì)胞M2發(fā)揮多向修復(fù)效應(yīng)這個(gè)作用機(jī)制，郝好杰提出了干細(xì)胞治療糖尿病的中心法則——干細(xì)胞通過分泌效應(yīng)激活免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞在生理狀態(tài)下消除炎癥的功能，進(jìn)而改善胰島素抵抗和促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生，達(dá)到修復(fù)胰島的目的。
采訪中郝好杰還提到，干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)制是否在干細(xì)胞治療神經(jīng)損傷、心肌損傷、皮膚損傷和治療其他慢性疾病的領(lǐng)域也發(fā)揮著作用，也值得進(jìn)一步探討。
除了上述研究之外，郝好杰還作為主要組織者參與實(shí)施了“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療胰島素耐受的二型糖尿病”大型多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究，在大規(guī)模間充質(zhì)干細(xì)胞制備技術(shù)研究方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)細(xì)胞的規(guī)模培養(yǎng)方法及實(shí)現(xiàn)低血清培養(yǎng)方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并獲得了軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)、解放軍總醫(yī)院科技進(jìn)步獎(jiǎng)等多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，近年發(fā)表百余篇論文，出版9部專著，申報(bào)國家發(fā)明專利26項(xiàng)。
從干細(xì)胞一個(gè)門外漢，到一個(gè)業(yè)界知名的干細(xì)胞專家，郝好杰以其踏實(shí)的學(xué)習(xí)態(tài)度和深厚的科學(xué)素養(yǎng)，將干細(xì)胞治療從理論轉(zhuǎn)化為技術(shù)，再努力將技術(shù)落實(shí)到臨床。
好風(fēng)憑借力 干細(xì)胞行業(yè)的發(fā)展離不開政策的支持
近年來，以干細(xì)胞為代表的再生醫(yī)學(xué)成為了醫(yī)學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。為了推進(jìn)再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，國家級(jí)主管部門及地方陸續(xù)頒布多項(xiàng)政策，連續(xù)投入經(jīng)費(fèi)推動(dòng)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
“十二五”期間，國家在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域布局了干細(xì)胞技術(shù)和組織工程技術(shù)著兩個(gè)重要技術(shù)，郝好杰團(tuán)隊(duì)拿到了科技部干細(xì)胞臨床及臨床前研究和重要臟器的的組織工程器官研發(fā)兩個(gè)項(xiàng)目，為國家培養(yǎng)了一批干細(xì)胞領(lǐng)域的人才，推動(dòng)了干細(xì)胞藥品研發(fā)的進(jìn)程。
“十三五”期間，頒布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》是我國干細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，為我國干細(xì)胞治療產(chǎn)品上市審批指明了道路，行業(yè)步入了規(guī)范發(fā)展期，郝好杰團(tuán)隊(duì)也將干細(xì)胞藥研發(fā)作為團(tuán)隊(duì)研發(fā)和公司發(fā)展的主要方向。
到了“十四五”，主管部門更是將再生醫(yī)學(xué)提升到國家戰(zhàn)略的層面，加強(qiáng)對(duì)干細(xì)胞工藝和質(zhì)量體系的技術(shù)指導(dǎo)，實(shí)行雙軌制監(jiān)管體系。
“國家對(duì)于干細(xì)胞各行業(yè)的監(jiān)管，俗稱‘兩條腿走路’，這一概念實(shí)際上是我們中國的研究，其中一條腿叫‘技術(shù)’，另一條腿叫‘藥物’”，郝好杰向我們介紹到。
干細(xì)胞技術(shù)有一個(gè)很重要的特點(diǎn)就是個(gè)性化、活性較強(qiáng)，我國從18年開始在全國幾十家實(shí)驗(yàn)室關(guān)注干細(xì)胞在治療一些罕見病、孤兒病以及現(xiàn)在的常規(guī)醫(yī)療技術(shù)還沒辦法解決的病癥方面的治療潛力，如果這些探索性的研究結(jié)果不錯(cuò)，干細(xì)胞治療將有望被列為治療罕見病、孤兒病的措施之一。
監(jiān)管部門現(xiàn)在將干細(xì)胞技術(shù)作為藥品來監(jiān)管是更重要的布局，因?yàn)樗幤返闹匾匦跃褪撬姆€(wěn)定性和療效的安全性，所以在一些較為廣普的疾病中，將干細(xì)胞技術(shù)作為藥物來監(jiān)管更為合理。
從2001年干細(xì)胞治療走上臨床已有20年的時(shí)間，在此期間我國監(jiān)管部門在細(xì)胞制備、細(xì)胞工藝、實(shí)驗(yàn)臨床、臨床療效和臨床觀察等方面都出臺(tái)了一系列利好政策來支持干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。如今，干細(xì)胞治療從動(dòng)物治療到臨床評(píng)估的安全性都得到了保證，但治療的有效性對(duì)于干細(xì)胞技術(shù)來說仍不理想。
郝好杰認(rèn)為，未來一段時(shí)間內(nèi)，如何從臨床適應(yīng)癥的選擇和細(xì)胞制備工藝兩個(gè)方面來提高干細(xì)胞治療的臨床療效，是大家面臨的共同挑戰(zhàn)。
成功無捷徑 腳踏實(shí)地踐行夢(mèng)想
創(chuàng)新的基礎(chǔ)是掌握，郝好杰學(xué)術(shù)生涯一直秉持著“踐行夢(mèng)想、敢于超越、勇于創(chuàng)新”的信念，這一信念也成為了他創(chuàng)辦的北京恒峰銘成生物科技有限公司的研發(fā)理念。自恒峰銘成成立以來，郝好杰一直在做著一個(gè)“產(chǎn)品夢(mèng)”、“藥品夢(mèng)”，并且至今還在為這個(gè)“夢(mèng)”努力著。
“干細(xì)胞治療中還存在著一個(gè)很重要的‘BUG’，那就是不同的實(shí)驗(yàn)室做出來的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是不一致的，其原因在于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)干細(xì)胞本身的把控不足，在干細(xì)胞生物活性、疾病的重要機(jī)制和生產(chǎn)工藝等這些基本特性都沒了解清楚的情況下，是沒有彎道超車的可能的。”
經(jīng)過20多年的發(fā)展，我國在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和實(shí)驗(yàn)臨床領(lǐng)域雖然取得了很多成就，但研究基礎(chǔ)還是相對(duì)薄弱，“我們只有踏踏實(shí)實(shí)地去做一些基礎(chǔ)的研發(fā)工作，將干細(xì)胞的生物活、生產(chǎn)工藝、治療的適應(yīng)癥都摸清以后，才有可能通過創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)彎道超車”。
“大家都覺得再生醫(yī)學(xué)是一片藍(lán)海，是風(fēng)口，其實(shí)這個(gè)領(lǐng)域和其他領(lǐng)域一樣，不是藍(lán)海，不是風(fēng)口，不可能一進(jìn)來就會(huì)得到回報(bào)。”
只有腳踏實(shí)地才能仰望星空，做科研不是做風(fēng)投，需要耐得住寂寞，坐得了冷板凳，踏踏實(shí)實(shí)做好干細(xì)胞基礎(chǔ)研究、掌握干細(xì)胞制備工藝和治療機(jī)制，能夠登上高峰的人，一定是從苦日子里走過來的人，這是郝好杰對(duì)想進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的新人或者已經(jīng)在這個(gè)領(lǐng)域一段時(shí)間的從業(yè)者的忠告。
后記：
郝好杰，北京恒峰銘成生物科技有限公司總裁兼首席科學(xué)家 、原解放軍總醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所組織修復(fù)與再生課題組組長(zhǎng)、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)皮膚軟組織修復(fù)與重建技術(shù)分會(huì)副主委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織修復(fù)與再生分會(huì)復(fù)合組織修復(fù)與再生學(xué)組副組長(zhǎng)、中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)生物治療專業(yè)委員會(huì)常委、副秘書長(zhǎng)。
長(zhǎng)期從事干細(xì)胞作用機(jī)制研究及創(chuàng)傷修復(fù)與再生研究。在大規(guī)模間充質(zhì)干細(xì)胞制備技術(shù)研究方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)細(xì)胞的規(guī)模培養(yǎng)方法及實(shí)現(xiàn)低血清培養(yǎng)方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究。系統(tǒng)解析了干細(xì)胞治療糖尿病的作用機(jī)制，提出了“干細(xì)胞通過巨噬細(xì)胞M2發(fā)揮多向修復(fù)效應(yīng)”的理論，在此基礎(chǔ)上建立了“多次輸注”治療糖尿病的優(yōu)化治療方案。并作為主要組織者參與實(shí)施了“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療胰島素耐受的二型糖尿病”大型多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究。探索應(yīng)用組織工程技術(shù)與干細(xì)胞技術(shù)治療難愈合創(chuàng)面的機(jī)制，研發(fā)了新型組織工程皮膚替代物，并參與了“活性組織工程皮膚用于治療難愈合創(chuàng)面”等3項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究。
參與973課題2項(xiàng)、863課題3項(xiàng)、科技部支撐計(jì)劃課題1項(xiàng)，國科金重點(diǎn)項(xiàng)目1項(xiàng)等多項(xiàng)課題。獲得軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)4項(xiàng)，解放軍總醫(yī)院科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。近年發(fā)表論文118篇，SCI論文52，其中第一或并列第一28篇。申報(bào)國家發(fā)明專利26項(xiàng)，出版專著9部。
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