Nocodazole31430-18-9諾考達(dá)唑

諾考達(dá)唑
分子式：C14H11N3O3S    分子量：301.32
 
產(chǎn)品描述
諾考達(dá)唑是微管聚合的快速可逆抑制劑，也抑制Abl, Abl(E255K)和Abl(T315I)，IC50分別為0.21 μM, 0.53 μM 和 0.64 μM。
靶點(diǎn)
ABL
ABL(E255K)
ABL(T315I)
     
IC50
0.21 μM
0.53 Μm
0.64 μM
     
體外研究
諾考達(dá)唑是癌癥相關(guān)激酶的高親和力配體，如的磷酸化ABL, c-KIT, BRAF, 和MEK ，Kd值分別為0.091 μM, 1.6 μM, 1.8 μM 和1.6 μM,。此外，Nocodazole對(duì)ABL(E255K)磷酸化, ABL(T315I) 磷酸化, BRAF(V600E) 和 PI3Kγ 的Kd值分別是0.12 μM, 0.17 μM, 1.1 μM 和1.5 μM。Nocodazole誘導(dǎo)慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡；抑制胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；在人類結(jié)腸癌細(xì)胞減少細(xì)胞凋亡；損害內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)嵴細(xì)胞的形態(tài)和方向遷移。Nocodazole于高濃度時(shí)，在細(xì)胞中迅速解聚微管，而低濃度可抑制微管的動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定。用Nocodazole處理經(jīng)同步化6小時(shí)的分裂期細(xì)胞，加入不同濃度的紫杉醇后，可造成G1期阻滯，半數(shù)抑制濃度為4nM。紫杉醇處理經(jīng)Nocodazole預(yù)處理的細(xì)胞，在無Nocodazole的條件下，細(xì)胞僅能形成游離微管，而在有Nocodazole存在的條件下，則可形成聚集的中心體微管。Nocodazole通過結(jié)合β-微管蛋白破壞微管，可阻礙二硫鍵形成和囊泡運(yùn)輸，抑制METH誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和溶酶體功能障礙。Nocodazole預(yù)處理可顯著減少M(fèi)ETH誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
Ketoconazole和Nocodazole聯(lián)合使用比單獨(dú)使用可更強(qiáng)地抑制小鼠的腫瘤體積和腫瘤重量。在COLO205腫瘤移植模型中聯(lián)合使用的誘導(dǎo)凋亡效果也比單獨(dú)使用更明顯。
溶解性
DMSO 7 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO