一、生物標(biāo)記物成像系統(tǒng)的技術(shù)特點分析：

（1）（MSI）技術(shù)可用于分析細胞的代謝物和多肽的含量和分布，研究細胞的狀態(tài)和周圍環(huán)境對其的影響，以及正常細胞與疾病細胞間的差異。

（2）不需要探針、放射性同位素標(biāo)記、熒光標(biāo)記、化學(xué)發(fā)光物標(biāo)記和染色標(biāo)記；不局限于一種或者幾種特異的蛋白質(zhì)行或代謝物分子?？稍谑孪炔涣私馑鶛z測的蛋白質(zhì)或代謝物信息的情況下，在切片組織中找到每一種蛋白質(zhì)或代謝物分子并提供這些分子在組織中的空間分布的精確信息。該技術(shù)還可劃分腫瘤組織與周圍正常組織的界限，可以補充染色得到的組織學(xué)信息。

二、生物標(biāo)記物成像系統(tǒng)的發(fā)展背景：

近年來，生物標(biāo)志物靶向療法的開發(fā)一直是生物醫(yī)學(xué)研究的重點。2016年，在FDA批準的22個新分子實體（NME）和生物制劑中有6個為靶向治療藥物，占總數(shù)的27%。相對于2011年的14％和2005年僅5%的占比，可以看出靶向治療藥物的批準率顯著增加。靶向治療藥物的批準數(shù)量占NME批準總數(shù)的比例在持續(xù)增長，主要集中在腫瘤領(lǐng)域。

三、生物標(biāo)志物如何融入臨床開發(fā)以提升藥物開發(fā)的價值？

（1）通常，生物標(biāo)志物可以兩種方式納入臨床開發(fā)計劃。幾種方法為將全基因組關(guān)聯(lián)研究用于確定療效顯著藥物對應(yīng)的生物標(biāo)志物特征。由于這種方法是間接的（即不依賴于任何與已知藥物特征和作用機制相關(guān)的信息），可能受多種因素的影響（包括生物標(biāo)志物分布情況、種群和地理差異），因此，這種方法為支付方或制藥公司帶來價值的可能性較小。

（2）第二種方法更為理想，生物標(biāo)志物與藥物作用方法直接相關(guān)。這是典型的靶向腫瘤藥物，其中生物標(biāo)志物本身即可能是藥物靶點。例如表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑（如厄洛替尼）和人表皮生長因子受體2（HER2）抑制劑（如帕妥珠單抗）。在其他情況下，生物標(biāo)志物可以鑒別藥物作用途徑中的另一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)變異會使藥物對腫瘤失去療效（例如，RAS基因突變可阻礙HER2-靶向藥物帕尼單抗發(fā)揮作用）。

（3）在任何情況下，生物標(biāo)志物檢測與藥物活性的相關(guān)性首先均在非臨床（體外）研究中確定，然后再在早期臨床研究中進行初步評估。

（4）利用這些原始數(shù)據(jù)，藥物開發(fā)商可以使用臨床試驗分析來設(shè)計和執(zhí)行關(guān)鍵試驗，以便基于生物標(biāo)志物檢測篩選出服用藥物可能產(chǎn)生療效的患者。反之，這也為藥物開發(fā)商（試驗成功的可能性更高，可提高藥品價格）以及支付方（生物標(biāo)志物僅向可能的產(chǎn)生療效者提供）預(yù)期藥物開發(fā)價值的提升奠定了基礎(chǔ)。

四、對非癌性（胰腺外分泌）和癌性（浸潤性導(dǎo)管胰腺癌）組織的比較，在B和C中顯示了非癌區(qū)（綠色）和癌區(qū)（紅色）中兩種質(zhì)量分子的分布。

A：組織切片顯微圖像；

B：m/z14,836的非癌組織質(zhì)譜成像；

C：m/z13,777的癌組織質(zhì)譜成像；

D：質(zhì)量范圍為12-16.5kDa的譜圖。

五、應(yīng)用：胰腺癌的病理研究。