EHIPA肽；EHIPA肽

3）終端-終端式或頭尾相連式（head-to-tail）

鏈狀多肽可以在溶劑中環(huán)化或者固定在樹脂上通過(guò)側(cè)鏈環(huán)化。在溶劑中環(huán)化應(yīng)該用低濃度的多肽以避免多肽的低聚反應(yīng)。頭尾相連式合成環(huán)狀多肽的產(chǎn)率取決于鏈狀多肽的序列。因此，在大規(guī)模制備環(huán)狀多肽前，首先應(yīng)該創(chuàng)建可能的鏈狀先導(dǎo)多肽庫(kù)，然后進(jìn)行環(huán)化以尋找能達(dá)到最佳結(jié)果的序列。

2、N-甲基化

N-甲基化最初出現(xiàn)在天然多肽中，并被引入到多肽合成中以阻止氫鍵的形成，進(jìn)而使得多肽更加耐受生物降解和清除。利用N-甲基化的氨基酸衍生物合成多肽是最主要的方法，另外也可利用N-(2-硝基苯磺酰氯)多肽-樹脂中間體與甲醇進(jìn)行Mitsunobu反應(yīng)，該方法已被用于制備含有N-甲基化氨基酸的環(huán)狀多肽庫(kù)[3]。

3、磷酸化

磷酸化是自然界中最常見(jiàn)的翻譯后修飾之一。在人類細(xì)胞中，超過(guò)30％的蛋白質(zhì)被磷酸化。磷酸化，尤其是可逆磷酸化，在控制許多細(xì)胞過(guò)程中起重要作用，如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)、細(xì)胞周期和細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)以及細(xì)胞凋亡。

磷酸化可以在各種氨基酸殘基上觀察到，但最常見(jiàn)的磷酸化目標(biāo)是絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基[4]。磷酸酪氨酸、磷酸蘇氨酸和磷酸絲氨酸衍生物既可在合成中引入到多肽也可在多肽合成以后形成。使用可選擇性移除保護(hù)基團(tuán)的絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸殘基可以實(shí)現(xiàn)選擇性磷酸化。一些磷?；噭┮部赏ㄟ^(guò)后修飾在多肽中引入磷酸基團(tuán)[5]。近年來(lái)，有學(xué)者使用化學(xué)選擇性的Staudinger-亞磷酸酯反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了賴氨酸的位點(diǎn)特異性磷酸化[6]。