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app/ps1小鼠

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app/ps1小鼠常用于老年癡呆癥(阿爾茲海默癥)的研究。

雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類早老素(Delta E9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體,這兩個基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動子啟動。人類早老素基因的Delta E9突變是該基因的第九個外顯子缺失產(chǎn)生的,此突變會導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。對小鼠腦蛋白勻漿進(jìn)行免疫檢測發(fā)現(xiàn),人類早老素蛋白高水平地替代了可檢測到的小鼠內(nèi)源性蛋白,并且,在腦勻漿中還檢測到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報道,6-7月齡的app/ps1小鼠腦內(nèi)會形成beta淀粉狀蛋白。

2種表達(dá)質(zhì)粒被構(gòu)建(Mo/HuAPP695swe和PS1-dE9),基因表達(dá)均由獨(dú)立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 啟動子元件驅(qū)動,控制轉(zhuǎn)基因主要在CNS神經(jīng)元中表達(dá)。Mo/HuAPP695swe轉(zhuǎn)基因表達(dá)“人源化”小鼠 β-淀粉樣 (A4) 蛋白前體蛋白基因,該基因含三個氨基酸修飾以反映人類殘基,并進(jìn)一步加入包含與家族性阿爾茲海默癥相關(guān)的 K595N/M596L(也稱為 K670N/M671L)突變。


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