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光片熒光顯微鏡

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明準醫(yī)療成立于 2022 年 10 月,作為醫(yī)療器械創(chuàng)新型企業(yè),將前沿的生物醫(yī)用 光學成像技術應用于組織病理臨床診斷領域,致力于將停滯百年的病理技術從二維推向 三維,通過突破性的三維顯微成像技術,打造的三維病理成像技術平臺。明準醫(yī)療 通過研發(fā)的第 3 代、第 4 代光片熒光顯微技術平臺推動三維病理產(chǎn)業(yè)化進程,在科 學研究、臨床病理、藥物篩選三大市場領域推出相關的前沿性產(chǎn)品。

光片熒光顯微鏡

產(chǎn)地類別 國產(chǎn) 應用領域 醫(yī)療衛(wèi)生,制藥,綜合

應用場景



技術發(fā)展

光片技術優(yōu)秀的光學斷層能力


光片顯微鏡(Light Sheet Microscopy),又稱SPIM[1],通過“光刀”照亮樣本平面,垂直成像,移動樣本或光片進行不同層面成像,是目前集低光損傷、高對比度、大視野、深度采樣、快速三維成像于一體的顯微成像儀器。


光片技術不斷迭代,性能大幅提升

光片熒光顯微鏡

第1代[2]技術使用單角度高斯光束,僅在束腰附近區(qū)域實現(xiàn)良好光學斷層效果。高分辨率需更薄的光片和更高數(shù)值孔徑(NA)的檢測物鏡,導致視場(FOV)嚴重受限。之后的所有技術迭代都是為了在更大的視野范圍內(nèi)獲得更長且更薄的光片。


光片熒光顯微鏡

第2代[3]技術采用多角度高斯光束,可獲得更均勻的照明,但是依賴后期解卷積等圖像處理算法,易產(chǎn)生重建偽影。


光片熒光顯微鏡

第3代[4]技術如貝塞爾光片、晶格光片等特殊光片,因光學旁瓣效應隨著光片長度增加而加劇,因此實際成像性能提升低于理論預期。



光片熒光顯微鏡

第3.5代[5]技術在2015年被提出,通過利用軸向掃描(ASLM)技術,在不犧牲成像速度的前提下,實現(xiàn)了大視場下亞微米級等向性的三維分辨率,通過純光學手段達到業(yè)界的分辨能力。

光片熒光顯微鏡


傳統(tǒng)光片和軸向掃描光片技術對比

基因表達、蛋白間相互作用、空間分布及功能等研究對光學分辨率的要求,傳統(tǒng)光片技術大都忽視了三維分辨率等向性的問題,糟糕的軸向分辨率嚴重影響了人們對空間結構的分析和定量。 明準Pano One系統(tǒng)繼承了軸向掃描光片技術的優(yōu)點,軸向分辨率比傳統(tǒng)光片技術提高了6倍,是目前衍射極限光片顯微鏡中報告的zuigao軸向分辨率。其出色的光學斷層和高質量的原始數(shù)據(jù),不需要解卷積等復雜計算,便可對突觸棘、神經(jīng)元等復雜結構進行清楚地解析,甚至可以用未處理的數(shù)據(jù)以 3D 形式追蹤神經(jīng)環(huán)路,同時也極大促進了稀疏標志物的精確定量和共定位研究。 折射率匹配,泛介質生物大、厚樣本成像 現(xiàn)有的多種透明化技術旨在解決光在組織中傳播受限的問題,其機制各有優(yōu)缺點,并且都需要浸入式介質,其折射率范圍通常在 1.33 到 1.56 之間。樣本、介質以及光學系統(tǒng)三者的折射率差異會導致分辨率的降低和像差偽影的產(chǎn)生。

光片熒光顯微鏡

折射率不匹配(左)和匹配后(右)成像效果對比


明準Pano One系統(tǒng)針對生物大樣本的多樣性,制定了折射率的全覆蓋(RI=1.33-1.58)設計,優(yōu)秀的光學設計,降低了樣本折射率不匹配帶來的像差問題,兼容各種透明化方法:

疏水性溶劑方案 (BABB, PEGASOS, iDISCO);

親水性溶液方案 (Scale, Ce3D, CUBIC);

水凝膠方案 (CLARITY, SHIELD, PACT)

倒置成像,多種樣本加載方式

明準Pano One系統(tǒng)運用了開頂式(open-top)倒置成像設計,相較于傳統(tǒng)光片的復雜安裝方式,為用戶操作提供了空間。多種樣本加載固定方式可以滿足不同形狀、尺寸和硬度的穩(wěn)定成像需求。

高速采集,低光毒性成像

明準Pano One系統(tǒng)為滿足胚胎學、發(fā)育生物學以及植物學等研究方向長時間的活體觀測需求

在不犧牲分辨率的前提下,大幅提高了成像速度,zuidi程度的降低光毒性對樣本的損傷。











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