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在臨床應用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物，這些藥物可能產(chǎn)生藥物-藥物相互（Drug-drug interaction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此，有必要對DDI 發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估。DDI 評估通常從體外試驗開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機制，并獲得用于進一步研究的動力學參數(shù)。轉運體作為DDI評估的重要方面，對其的體外評估主要從三方面進行：評估在研藥物是否為轉運體的底物、評估在研藥物是否為轉運體的抑制劑、評估在研藥物是否為轉運體的誘導劑。

PART.01    轉運體簡介

轉運體是指貫穿于各組織細胞膜上,介導內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉運體是存在于組織或器官的細胞膜表面，擔當藥物跨膜轉運功能的蛋白質(zhì)的總稱。藥物轉運體與藥物相互作用、相互影響。藥物轉運體不但影響藥物的吸收、分布和消除，而且還影響藥物的藥代動力學和藥效學特征，同時通過與代謝酶相互協(xié)同影響藥物的處置；反之，藥物會影響轉運體的表達或活性，導致機體內(nèi)源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變。

在臨床應用中，與藥物相互作用有關的轉運體主要包括兩個超家族：ABC結合盒轉運體超家族（ABC）和溶質(zhì)轉運體超家族（SLC）。ABC是外排型轉運體，由跨膜區(qū)和ATP結合區(qū)域組成，可直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進行物質(zhì)的膜轉運，其介導的藥物轉運與ATP酶活性直接相關。ABC主要包括P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），在胃腸道、肝臟、腎臟以及腦等多組織中均有表達，可影響藥物的口服生物利用度、組織分布、肝腎清除。SLC是攝入型轉運體，利用細胞內(nèi)外電化學電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜铮饕ㄓ袡C陰離子轉運多肽（OATP1B1/1B3）、有機陰離子轉運體（OAT1/3）、多藥及毒性化合物外排轉運體（MATE1/2-K）和有機陽離子轉運體（OCT2），除了OATP1B1/1B3分布在肝細胞之外，其他均分布在腎小管細胞中。

PART.02    OCT2轉運體

OCTs主要包括OCT1（SLC22-A1）、OCT2（SLC22A2）和OCT3（SLC22A3）三個亞型，其中OCT2主要在腎臟近曲小管細胞基底外側膜表達，是人類腎臟中表達水平最高的一種有機陽離子轉運體，在介導內(nèi)源性有機陽離子物質(zhì)、陽離子藥物和毒素排泄的過程中發(fā)揮重要的生理和藥理作用。

OCT2能夠介導底物從細胞外液或血液進入腎小管上皮細胞中，再由其他外排性轉運體分泌到腎小管腔中，最后經(jīng)尿液排出體外。典型的OCT2底物是低分子量、親水的有機陽離子，并由多種化學成分組成。目前，臨床藥物中已確定的OCT2底物包括：生物素、血清素、組胺、兒茶酚胺、苯乙雙胍、二甲雙胍、膽堿、肌酐、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等。此外，研究發(fā)現(xiàn)一些陰離子型前列腺素也被鑒定為底物，這說明CCT2底物并非總是帶正電荷。但OCT2抑制劑往往具有正電荷，并且具有高度親脂性，例如甲腈咪呱、西替利嗪等。研究表明有一些藥物既是OCT2底物也是OCT2抑制劑，例如順鉑。

隨著分子生物學技術的不斷發(fā)展，藥物轉運體的研究取得了重大進展。根據(jù)各國指導原則最新要求，我們發(fā)現(xiàn)OCT2轉運體均被列入藥物開發(fā)必須考慮的轉運體類型中?；诖?，IPHASE技術人員成功研發(fā)國內(nèi)家瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞，助力新藥研發(fā)！

PART.03    IPHASE轉運體相關產(chǎn)品

IPHASE創(chuàng)新藥體外研究生物試劑，憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經(jīng)驗，通過HEK293F細胞系成功構建瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞，推出SLC轉運體家族新產(chǎn)品！

IPHASE技術人員以二甲雙胍為底物驗證重組OCT2轉運體細胞的代謝能力。結果表明，IPHASE重組OCT2轉運體細胞代謝二甲雙胍的能力是指導原則的7倍，充分表明IPHASE瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞滿足藥物研發(fā)要求。

除瞬時轉染重組OCT2轉運體細胞外，IPHASE同時推出了就ABC轉運體囊泡和SLC轉運體細胞相關新產(chǎn)品，供客戶自行選擇，滿足客戶對于不同藥物轉運體的研究。

產(chǎn)品描述                          規(guī)格

OATP1B1轉運體                     8-10 million

OAT1轉運體                     8-10 million

OAT3轉運體                     8-10 million

OCT2轉運體                    8-10 million

OATP1B3轉運體                     8-10 million

OATP2B1轉運體                     8-10 million

OCT1轉運體                     8-10 million

NTCP轉運體                     8-10 million

MATE1轉運體                     8-10 million

MATE2K轉運體                     8-10 million

OATP1A2轉運體                     8-10 million

BCRP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

BSEP轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MDR1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP1轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP2轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP3轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP4轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

MRP8轉運體                       0.5 mg/mL*0.5mL

IPHASE轉運體產(chǎn)品具有不可替代的優(yōu)勢：

1    批量生產(chǎn)

采用批量生產(chǎn)方式，庫存充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應。

2    貨期短

國內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求。

3    售后服務機制健全

有專業(yè)技術人員提供全面服務。

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

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匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學研究機構提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

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