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多肽偶聯(lián)核素藥物：診療一體的抗癌利器

已上市藥物盤點：

這些“核彈頭”正在拯救生命

適應(yīng)癥：生長抑素受體陽性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）。 

療效：III期試驗顯示，聯(lián)合治療將疾病進展風(fēng)險降低72%。 

市場表現(xiàn)：2023年全球銷售額達6.05億美元，增長勢頭強勁。 

適應(yīng)癥：PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 

亮點：精準(zhǔn)靶向前列腺癌標(biāo)志物PSMA，2023年銷售額突破9.8億美元，成為諾華“核藥雙雄”之一。 

最新進展：FDA已批準(zhǔn)其與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，拓展一線治療適應(yīng)癥。

用機制：精準(zhǔn)制導(dǎo)，高效殺癌

靶向多肽：如生長抑素類似物（靶向SSTR）或PSMA配體，特異性識別腫瘤表面受體。 

治療核素（如镥-177）：釋放β射線破壞腫瘤DNA，殺傷范圍覆蓋周圍微環(huán)境。

診斷核素（如鎵-68）：通過PET/SPECT成像精準(zhǔn)定位病灶，指導(dǎo)后續(xù)治療。

診療一體化：同一多肽可搭載不同核素，先診斷后治療，全程追蹤療效。

市場爆發(fā)：全球核藥進入“黃金時代”

規(guī)模增長：2020年全球核藥市場93億美元，預(yù)計2026年將達175億美元，治療性核藥占比持續(xù)攀升。

國內(nèi)潛力：中國核藥滲透率不足美國1/10，恒瑞、先通等企業(yè)加速布局，5款RDC藥物已進入臨床。 

資本熱捧：諾華、禮來、BMS等通過收購加碼核藥，單筆交易金額超40億美元。

挑戰(zhàn)與未來：突破瓶頸，邁向精準(zhǔn)2.0

穩(wěn)定性不足：多肽易被酶降解，需通過環(huán)化或D-氨基酸修飾提升半衰期。 

產(chǎn)能限制：Pluvicto曾因產(chǎn)能不足導(dǎo)致供應(yīng)緊張，諾華計劃產(chǎn)能擴張加速。 

α核素崛起：如錒-225釋放高能α粒子，殺傷力更強且副作用更低。 

多靶點聯(lián)用：雙特異性多肽或聯(lián)合免疫治療，提升療效并克服耐藥。 

AI賦能研發(fā)：加速多肽設(shè)計及核素優(yōu)化。