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技術(shù)文章

武大生科院PNAS文章

閱讀:1580          發(fā)布時(shí)間:2011-12-9

生物通報(bào)道:來(lái)自武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Tripartite motif 8 (TRIM8) modulates TNFα- and IL-1β–triggered NF-κB activation by targeting TAK1 for K63-linked polyubiquitination”的文章,發(fā)現(xiàn)了TRIM蛋白家族成員:TRIM8的關(guān)鍵作用,這為進(jìn)一步分析TNFα和IL-1β介導(dǎo)的NF-κB途徑提供了新思路,也有助于科學(xué)家們深入了解NF-κB途徑相關(guān)的病理機(jī)制。相關(guān)成果公布在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。生物通 www.ebiotrade.com
文章的通訊作者分別是武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的舒紅兵教授,與王延軼教授,其中作為武漢大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)的舒紅兵教授早年畢業(yè)于蘭州大學(xué)生物學(xué)系,擔(dān)任國(guó)內(nèi)外多種學(xué)術(shù)期刊的編委。在Nature, Science, Cell, PNAS, Immunity, Mol. Cell. Biol, J. Cell Science, J. Biol. Chem.,J. Immunol, Molecular Cell, EMBO J.等*學(xué)術(shù)期刊發(fā)表文章70余篇。論文已被SCI引用6200多次。
三結(jié)構(gòu)域蛋白家族(tripartite motif,TRIM)屬于含有RING結(jié)構(gòu)域的RBCC蛋白家族的一大類分子,目前發(fā)現(xiàn)TRIM家族有近70個(gè)成員,含有相似的RBCC結(jié)構(gòu)序列。這類蛋白參與了許多生物學(xué)過(guò)程,比如在通過(guò)調(diào)控不同信號(hào)途徑的免疫應(yīng)答中扮演了重要角色。生物通 www.ebiotrade.com
在這篇文章中,研究人員識(shí)別出了TRIM蛋白家族成員:TRIM8在腫瘤壞死因子α(TNFα),以及白細(xì)胞介素β(IL-1β)開(kāi)啟的NF-κB途徑激活過(guò)程中的作用,NF-κB途徑是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和機(jī)體發(fā)育過(guò)程中的一種關(guān)鍵信號(hào)途徑,其在細(xì)胞中的定位與活力受到嚴(yán)格的調(diào)控。如果這些調(diào)節(jié)發(fā)生異常,就會(huì)導(dǎo)致微生物侵染、自身免疫疾病,發(fā)育異常和腫瘤等病理現(xiàn)象。
研究人員發(fā)現(xiàn)TRIM8的過(guò)量表達(dá)會(huì)激活NF-κB因子,以及TNFα和IL-1β介導(dǎo)的NF-κB活性,而敲除這一蛋白基因,則會(huì)帶來(lái)相反的作用。為了進(jìn)一步了解這一蛋白的作用,研究人員利用免疫共沉淀技術(shù),發(fā)現(xiàn)了TRIM8蛋白能與一種激酶TAK1相互作用,后者對(duì)于TNFα和IL-1β介導(dǎo)的NF-κB活性是必需的因此。除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)TRIM8參與了TNFα和IL-1β開(kāi)啟的TAKE1聚泛素化(polyubiquitination)作用。生物通 www.ebiotrade.com
這些研究數(shù)據(jù)證明了TRIM8的作用是TNFα和IL-1β介導(dǎo)的NF-κB活性的關(guān)鍵調(diào)控因子,并且這種調(diào)控作用需要K63相關(guān)的TAKE1聚泛素化介導(dǎo)。
舒紅兵教授研究組近年來(lái)在干擾素產(chǎn)生途徑研究方面獲得了一系列的成果,比如其中一系列關(guān)鍵因子,如VISA,MITA,GsK3β等均為世界范圍內(nèi)的報(bào)道,文章相繼發(fā)表于Immunity雜志上。生物通 www.ebiotrade.com
(生物通:萬(wàn)紋)

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