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液相色譜質譜聯(lián)用儀在藥物反應性代謝物檢測中的應用
閱讀：525 發(fā)布時間：2023-2-20
液相色譜質譜聯(lián)用儀是以質譜儀為檢測手段，集液相色譜儀的高分離能力、質譜儀的高靈敏度和高選擇性于一體的強有力分析檢測工具。近年來，隨著電噴霧和大氣壓化學電離等軟電離技術的成熟，其定性定量分析結果更加可靠，已成為臨床醫(yī)藥學研究中不可少的分析檢測工具。
液相色譜質譜聯(lián)用儀是液相色譜與質譜聯(lián)用的儀器。它結合了液相色譜儀有效分離熱不穩(wěn)性及高沸點化合物的分離能力與質譜儀很強的組分鑒定能力。是一種分離分析復雜有機混合物的有效手段。聯(lián)機的關鍵是適用接口的開發(fā)，必須在試樣組分進入離子源前去除溶劑，目前，多采用履帶式加熱傳送帶。不足之處在于：①沸點與溶劑相近或低的組分不能測；②某種意義上失去了HPLC分離熱不穩(wěn)定性物質的優(yōu)點；③溶劑很難揮發(fā)盡，本底效應高，不利于分辨。因此，LC/MS正處于發(fā)展階段，應用還不夠普遍。
液相色譜質譜聯(lián)用儀在藥物反應性代謝物的檢測、識別和定量中起著主導作用。在早期的藥物發(fā)現(xiàn)中,液相色譜質譜聯(lián)用儀用于快速篩選和結構確證反應性代謝物，以進行先導物優(yōu)化和候選物遴選開發(fā)。通常，試驗物質先在捕獲劑存在下用肝微粒體孵育，然后用液相色譜質譜聯(lián)用儀檢測和結構確證捕獲劑捕獲的反應性代謝物，這些體外篩選試驗結果提供了給定化學類型和引起關注的化合物的潛在代謝活化的重要信息。在藥物發(fā)現(xiàn)后期和臨床開發(fā)過程中，液相色譜質譜聯(lián)用儀也起著重要作用。