中國藥典藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導原則探討——三泉中石
在2024年，國家藥典委員會相繼發(fā)布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則"（第一版）（簡稱9650）與“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則"（第二版）（簡稱9628）。相較于2020年CDE所頒布的“化學藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術指南"，這兩項新標準不僅在討論上更為詳盡，而且在實際操作層面也更具指導意義。尤為值得一提的是，它們新增了11種密封性測試方法，并引入了陽性樣品的制備與標定章節(jié)，原有指南的空白。
在“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則"中，11種密封性測試方法備受矚目。其中，方法均源自美國藥典USP1207，而最后一種——超聲波法，則是基于當前市場的實際應用情況而加入的，盡管其應用范圍相對有限。
針對這些標準中提及的幾種常用密封性檢漏方法，三泉中石結合實際情況進行了詳細介紹：
一、真空衰減法
推薦儀器：三泉中石微泄漏密封性測試儀（真空衰減）LEAK-S
靈敏度：1.0um-5.0um
適用范圍：該方法應用廣泛，適用于各種液體、固體包裝系統(tǒng)，無論顏色如何，均可進行非破壞性檢測。
局限性：對于混懸液、乳狀液（如蛋白質）、高粘度物質（如糖漿）等易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品不適用。同時，該方法無法確定泄漏位置及區(qū)分多個泄漏孔與單個泄漏孔。
二、壓力衰減法
推薦儀器：三泉中石微泄漏密封性測試儀（壓力衰減）Leak
靈敏度：1.0um-5.0um
適用范圍：該方法適用于具有一定頂空氣體、無液體填充的包裝，如凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品。
局限性：對于注射液等液體產(chǎn)品無法檢測液體泄漏。若泄漏通道被堵塞，可能導致誤判。同樣，該方法也無法確定泄漏位置及區(qū)分多個泄漏孔與單個泄漏孔。
三、高壓放電法
推薦儀器：三泉中石高壓放電法密封性測試儀LeaK-HV
靈敏度：1.0um-5.0um
適用范圍：該方法適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質等各類制品的測試，尤其適用于大輸液、BFS等產(chǎn)品。檢測速度快，可準確找到泄漏位置。
局限性：不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須為導電液體。該方法為定性測試，無法估計泄漏點尺寸大小。
推薦儀器：三泉中石智能密封儀MFY-HS
靈敏度：5.0um-10.0um
適用范圍：該方法廣泛應用于各種類型硬質包裝，如安瓿瓶、西林瓶等。測試簡便，設備成本低。
局限性：該方法為概率性方法，檢測精度較低，需靠人眼觀察。同時，內(nèi)容物必須與液體示蹤劑兼容，且產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑。
五、微生物挑戰(zhàn)法
推薦儀器：三泉中石智能密封儀MFY-HS
靈敏度：5.0um-10.0um
適用范圍：該方法廣泛應用于各種類型硬質、軟質包裝，具有直觀、說服力強的特點。
局限性：該方法同樣為概率性方法，檢測精度較低，需靠人眼觀察。測試周期長，對實驗環(huán)境及物料要求較高。
之所以美國藥典及中國藥典需要列出多種密封性檢測方法，是因為每種方法都有其局限性，無法滿足所有包裝類型和劑型的密封性測試要求。因此，在選擇測試方法時，需要結合實際情況進行初步研判，并通過實際測試來確定的方法。同時，制定合理的測試參數(shù)及充分的方法學驗證也是確保測試準確性的重要途徑。對于同一種原理的密封性測試設備，采用不同的測試參數(shù)可能會導致不同的測試效果。因此，不能簡單地判斷某種方法是否適用。此外，不同設備生產(chǎn)廠家的靈敏度差異也可能導致測試效果的顯著差異。
作為“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則"和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則"的起草單位之一，濟南三泉中石實驗儀器全程參與了國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準的制定過程。憑借豐富的測試數(shù)據(jù)、深厚的理論知識以及多年的儀器研發(fā)經(jīng)驗，三泉中石為標準的不斷完善做出了積極貢獻。在多年的CCIT密封性測試設備研究和實踐過程中，我們遇到了市面上絕大多數(shù)的劑型和包裝類型。針對不同劑型的特點，已在不同原理的設備上進行了大量試錯和摸索，形成了一套切實可行的經(jīng)驗。目前，三泉中石已經(jīng)為眾多藥廠解決了密封性測試問題。
