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免疫球蛋白的多樣性機體對外界環(huán)境中眾多抗原刺激可產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，有人推算抗體的多樣性在107以上，這種抗體多樣性主要是由遺傳控制的。引起免疫球蛋白多樣性的原因主要有以下幾個方面。

　　1.胚系中眾多的V、D、J基因片段　胚系（germ line）中未重排的（unrearranged） DNA有眾多的V基因片段以及一定數(shù)量的D、J基因片段。以小鼠為例。VH、DH和JH基因片段分別為1000、12和4，單獨重鏈重組的多樣性可達4.8×104左右；Vκ和Jκ分別約為250和4，κ輕鏈V-J重排的多樣性為1.0×103。經(jīng)重鏈與κ輕鏈隨機配對后推算的多樣性為（4.8×104）×（1.0×103）=4.8×107。

多肽鏈 基因片段數(shù) 可變區(qū)基因 經(jīng)重排和隨機配對后 　 V　J 重組方式 推算的多樣性數(shù)目 重　鏈 1000　12　4　 V-D-J 4.8×104 　 　 　 　 　 4.8×107 κ輕鏈 250 V-J 1.0×103 　
　　注：多樣性數(shù)目不包括VDJ連接多樣性、N區(qū)插入和體細胞突變所增加的多樣性數(shù)目。

　　2.VDJ連接的多樣性　輕鏈基因重排過程中，VJ連接點以及重鏈基因重排過程中D-J以及V-D-J連接點有一定的變異范圍。例如輕鏈VL因片段3′端5個核苷酸CCTCC和JL基因片段5′端4個核苷酸GTGG連接時，9個核苷酸中只有6個核苷酸編碼輕鏈第95、96位氨基酸，可產(chǎn)生8種不同的連接方式（圖3-13）。免疫球蛋白的多樣性

　　3.體細胞突變（somatic mutation）　體細胞在發(fā)育過程中可發(fā)生基因的突變。以長期體外培養(yǎng)的B細胞前體為例，每個細胞每個堿基對的突變率為1～3×10-5，這種類型突變主要發(fā)生在V基因。體細胞突變擴展了原有胚系眾多基因片段的多樣性。
　　4.N區(qū)的插入（insert of N region）　在Ig重鏈基因片段重排過程中，有時可通過無模板指導(dǎo)的機理（non-temple directed mechanism）在重組后D基因片段的兩側(cè)即VH-DH或DH-JH連接處插入稱之為N區(qū)的幾個核苷酸。N區(qū)不是由胚系基因所編碼。在N區(qū)插入前，先通過外切酶切除VH-DH或DH-JH連接處的兒個堿基對，然后通過末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT）連接上N區(qū)。由于額外插入了N區(qū)，可發(fā)生移碼突變（frameshift mutation）,使插入部位以及下游密碼子發(fā)生改變，從而編碼不同的氨基酸，增加了抗體的多樣性。

 

　　5.輕鏈重鏈相互隨機配對　如表3-5所示，小鼠重鏈與κ輕鏈隨機配對后推算的多樣性可達4.8×107，如果再加上重鏈與λ輕鏈的隨機配對其多樣性就更多了。免疫球蛋白的多樣性