會(huì)員.png)
QQ交談
您所在位置：請(qǐng)輸入產(chǎn)品關(guān)鍵字：
郵編：200431
聯(lián)系人：王小姐
電話(huà)：021-56640936
傳真：021-33250231
手機(jī)：13122441390 15900755943
留言：發(fā)送留言
個(gè)性化：www.shifengsj.com
網(wǎng)址：www.shfeng-edu.com
商鋪：http://www.muquzhou.cn/st236594/
二甲雙胍依賴(lài)性的機(jī)體抗腫瘤免疫力機(jī)制研究
點(diǎn)擊次數(shù)：1112 發(fā)布時(shí)間：2021-12-14
二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的一線(xiàn)藥物，其在治療多種疾病上發(fā)揮著有效的作用，比如心血管疾病、神經(jīng)變性疾病、癌癥和衰老等，然而二甲雙胍依賴(lài)性的抗腫瘤免疫的基本機(jī)制目前研究人員尚不清楚?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在對(duì)抗人類(lèi)癌癥威脅上進(jìn)展緩慢，由于癌癥的多種變化和組合影響著全球數(shù)百萬(wàn)人口的健康，一種全面而又靶向性的療法或許就是一種理想化的治療性手段；最近有研究認(rèn)為，諸如能用來(lái)治療2型糖尿病的二甲雙胍等特定藥物或許具有抗癌效應(yīng)；而利用二甲雙胍似乎還能增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，然而，目前科學(xué)家們并不清楚其背后的潛在免疫學(xué)機(jī)制。
揭示二甲雙胍依賴(lài)性的機(jī)體抗腫瘤免疫力機(jī)制。
來(lái)自日本岡山大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究旨在解決上述問(wèn)題，他們對(duì)一類(lèi)名為CD8+ 浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞（CD8TIL）進(jìn)行研究，其是一類(lèi)特殊的免疫細(xì)胞亞群，能特異性地攻擊腫瘤細(xì)胞，而且會(huì)針對(duì)二甲雙胍產(chǎn)生反應(yīng)并改變細(xì)胞行為。
研究者Udono教授說(shuō)道，此前研究中我們或許錯(cuò)過(guò)了了解瓦博格效應(yīng)的相關(guān)問(wèn)題，這種效應(yīng)能促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)，因此，將癌癥中的瓦博格效應(yīng)恢復(fù)到正常的代謝狀態(tài)下或許就會(huì)成為科學(xué)家們一直在思考的一個(gè)話(huà)題，讓研究人員驚訝的是，我們或許得到了一個(gè)暗示，即二甲雙胍或許有助于癌癥免疫力的發(fā)揮，于是他們就開(kāi)始了下一步的研究工作。
文章中，研究人員對(duì)癌細(xì)胞系和攜帶會(huì)導(dǎo)致二甲雙胍依賴(lài)性的抗腫瘤免疫力的可能性生物分子的基因敲除小鼠模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，為了得出他們的研究結(jié)果，研究人員探究了CD8TIL在暴露于二甲雙胍下的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制，并分析了不同生物標(biāo)志物的水平變化，考慮到CD8TIL會(huì)產(chǎn)生名為干擾素的蛋白質(zhì)來(lái)攻擊癌細(xì)胞，于是研究人員還評(píng)估了其相應(yīng)的水平。
研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍會(huì)導(dǎo)致CD8TIL中線(xiàn)粒體的活性氧產(chǎn)生（mtROS），同時(shí)還會(huì)增加細(xì)胞的糖酵解水平；此外，他們還發(fā)現(xiàn)，mtROS會(huì)激活CD8TIL細(xì)胞的生長(zhǎng)通路，從而促進(jìn)這些免疫細(xì)胞的增殖；值得注意的是，這一過(guò)程或許會(huì)通過(guò)參與抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子Nrf來(lái)完成；此外，研究者還排除了二甲雙胍會(huì)通過(guò)細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)，同時(shí)他們還確定，二甲雙胍會(huì)促進(jìn)CD8TIL強(qiáng)烈分泌干擾素γ來(lái)改變腫瘤微環(huán)境從而引發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。
當(dāng)談到這一研究發(fā)現(xiàn)時(shí)，研究者Udono表示，相比其它事情而言，本文研究中我們提供了如何保護(hù)自身免于癌癥的信息；我們希望這一研究或能幫助我們減少癌癥的發(fā)病率并改善療法，還能幫助有效延長(zhǎng)機(jī)體的壽命；此外，相關(guān)研究結(jié)果強(qiáng)烈地表明，未來(lái)科學(xué)家們有可能會(huì)利用二甲雙胍來(lái)作為一種藥物從而增強(qiáng)癌癥患者機(jī)體的抗腫瘤免疫力。
綜上，本文研究結(jié)果表明，二甲雙胍或會(huì)刺激mtROS的產(chǎn)生，從而誘發(fā)CD8TILs 中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1水平的升高和Nrf2的激活，Nrf2能激活mTORC1的表達(dá)，而mTORC1則能以一種p-p62(S351)依賴(lài)性的方式來(lái)激活Nrf2的表達(dá)，從而就能產(chǎn)生一種確保CD8TILs增殖的反饋回路。當(dāng)與抗PD-1抗體聯(lián)合使用后，研究者發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能刺激CD8TILs的強(qiáng)大增殖以及干擾素γ的分泌，從而就會(huì)導(dǎo)致一種干擾素γ依賴(lài)性的腫瘤微環(huán)境的重編程。