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多色文獻(xiàn)解讀:神經(jīng)bing理性疼痛調(diào)控新機(jī)制

閱讀:575        發(fā)布時(shí)間:2023-2-14

神經(jīng)bing理性疼痛(neuropathic pain)是由軀體感覺(jué)系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛,患者的臨床癥狀表現(xiàn)為各種各樣的疼痛。它的成因和發(fā)病機(jī)制都十分復(fù)雜,外傷、感染、中毒、腫瘤、神經(jīng)壓迫、免疫與遺傳等多種病因均可導(dǎo)致神經(jīng)損傷,發(fā)病機(jī)制包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)的失能、脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的活化、離子通道的改變等。


近日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院高志華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨科王躍團(tuán)隊(duì)在JCI INSIGHT在線發(fā)表題為“mTOR-neuropeptide Y signaling sensitizes nociceptors to drive neuropathic pain"的研究論文,圍繞mTOR信號(hào)通路探索神經(jīng)bing理性疼痛的新機(jī)制。


研究團(tuán)隊(duì)使用抗p-S6抗體(磷酸化S6蛋白——mTOR關(guān)鍵下游效應(yīng)因子)和不同的標(biāo)記物進(jìn)行了免疫熒光分析,發(fā)現(xiàn)mTOR在大直徑背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元和脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中優(yōu)先激活。

 


 
為了進(jìn)一步明確神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR在神經(jīng)bing理性疼痛中的作用,研究團(tuán)隊(duì)將特定品系的小鼠進(jìn)行雜交,分別選擇性地敲除初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因,最后對(duì)小鼠進(jìn)行痛覺(jué)過(guò)敏測(cè)試,結(jié)果顯示,選擇性地敲除DRG神經(jīng)元中的mTOR基因,可以減輕神經(jīng)bing理性疼痛,而敲除小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因則沒(méi)有什么顯著作用。


    
在對(duì)DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR進(jìn)行更深入的探索中,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)測(cè)序等分子生物學(xué)手段結(jié)合免疫學(xué)染色,發(fā)現(xiàn)損傷激活的mTOR能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)磷酸化,誘導(dǎo)NPY的產(chǎn)生。而產(chǎn)生的NPY主要作用于Y2受體(Y2R)以增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性,促進(jìn)疼痛的發(fā)生(因所選NPY,與Y2R一抗同為兔來(lái)源,研究團(tuán)隊(duì)選擇TSA技術(shù)替代傳統(tǒng)IF,應(yīng)用Absin多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒——abs50012,進(jìn)行染色)。
 
   


綜上所述,該研究證明了神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR的異?;罨龠M(jìn)了神經(jīng)bing理性疼痛的發(fā)生,并揭示了mTOR通過(guò)促進(jìn)NPY合成參與疼痛的新機(jī)制,為神經(jīng)bing理性疼痛的治療提供了新思路。

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abs50014六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)20T/100T
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abs50015七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)20T/100T
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