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IL6藥物細(xì)胞篩選模型

2020-8-14 閱讀(1412)

IL-6是一種重要的多效性細(xì)胞因子,由體內(nèi)多種細(xì)胞分泌,包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,為一種糖蛋白,分子量約為21-28 kDa,可與IL-6R特異結(jié)合。IL-6受體有2種形式:膜結(jié)合受體 (mIL-6R) 和可溶性受體 (sIL-6R)。IL-6與IL-6R (包括mIL-6R和sIL-6R) 結(jié)合后,形成IL-6/IL-6R復(fù)合體,與gp130結(jié)合,啟動(dòng)下游包括JAK/STAT3、ERK和PI3K等信號(hào)通路,主要的是JAK/STAT3信號(hào)通路,激活下游相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。

 

 

 

作為多效細(xì)胞因子,IL6被認(rèn)為可促進(jìn)T細(xì)胞擴(kuò)增和活化以及B細(xì)胞分化,對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體具有重要作用,調(diào)節(jié)急性期免疫反應(yīng),也可以影響血管疾病、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、線粒體活動(dòng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)心理行為。此外,IL-6還能促進(jìn)破骨細(xì)胞和血管生成的分化、角化細(xì)胞和腎小球膜細(xì)胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長。

 

IL-6同時(shí)表現(xiàn)出促炎和抗炎兩種特性,被認(rèn)為與環(huán)境有關(guān)。人血清中IL-6的正常生理濃度相對(duì)較低,在疾病環(huán)境中會(huì)迅速升高。IL-6在感染、自身免疫或癌癥的情況下會(huì)快速誘導(dǎo)表達(dá)。IL-6還可控制各種穩(wěn)態(tài)功能,包括葡萄糖代謝、下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸,影響心情、疲勞、抑郁、以及造血。因此,IL-6被認(rèn)為參與人體免疫調(diào)節(jié)及疾病的發(fā)生和發(fā)展,是一系列疾病的重要靶點(diǎn),包括:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、腫瘤(套細(xì)胞淋巴瘤, 多發(fā)性骨髓瘤, 外周血T細(xì)胞淋巴瘤等)、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、過敏性鼻炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、大動(dòng)脈炎、克羅恩氏病、特應(yīng)性皮炎,以及卡斯曼病和細(xì)胞因子釋放綜合征。

 

 



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