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2021-12-1 閱讀(1672)
隨著對腫瘤以及免疫系統(tǒng)相關(guān)領(lǐng)域認(rèn)知的深入，近年來人類在癌癥免疫治療方面取得一系列重大的進(jìn)展，尤其是針對以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑藥物的出現(xiàn)，很大程度上改變了以往癌癥治療的格局，讓很多不同癌種的患者都從中受益。盡管PD-1,PD-L1抑制劑在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中的成功是巨大的，但在大多數(shù)類型的腫瘤中其總體有效率都不到一半，并且對多數(shù)類型的癌癥其單藥的平均有效率僅有20%左右，在某些癌種如神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中幾乎沒有什么效果。這就促使科學(xué)家們針對不同的癌種，積極尋找新的免疫檢查點靶點，以期開發(fā)出新的免疫檢查點藥物，使更多的患者從腫瘤免疫療法中獲益。
2021年早些時候，達(dá)納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學(xué)組成的研究團(tuán)隊，通過單細(xì)胞RNA測序的方法在膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)了一個新型的免疫抑制受體CD161，可能可做為膠質(zhì)瘤免疫抑制治療開發(fā)的一個潛在新靶點。
研究人員在數(shù)十例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細(xì)胞，通過單細(xì)胞測序并分析發(fā)現(xiàn)CD161表達(dá)的上調(diào)，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)CD161受體能被表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和大腦免疫抑制細(xì)胞上的CLEC2D的激活，形成CD161-CLEC2D信號通路（Fig 1）。為了確定阻斷該通路是否能恢復(fù)T細(xì)胞攻擊膠質(zhì)瘤細(xì)胞的能力，研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結(jié)合兩種方式進(jìn)行驗證，驗證結(jié)果表明阻斷該通路可增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷，并提高小鼠的存活率，此外實驗中還發(fā)現(xiàn)阻斷該通路之后PD-1的表達(dá)量也出現(xiàn)了降低，進(jìn)而減少了T細(xì)胞耗竭，提示針對該靶點開發(fā)藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。
CD161 Effector reporter Cell CBP74137
CLEC2D aAPC Cell CBP74138
Fig 2. Dose Response of CD161 Blocking Antibody in CD161 Effector Reporter Cells (Clone 8) With CLEC2D aAPC Cells.
