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人髓樣分化因子初次應(yīng)答基因（MYD88）
人髓樣分化因子初次應(yīng)答基因（MYD88）在人體免疫系統(tǒng)中占據(jù)關(guān)鍵地位，是連接先天性免疫和獲得性免疫的重要橋梁，對機(jī)體抵御病原體入侵及維持免疫平衡發(fā)揮著不可huo缺的作用。
結(jié)構(gòu)特征
MYD88 基因編碼的蛋白質(zhì)由約 296 個(gè)氨基酸殘基組成，具備兩個(gè)主要功能結(jié)構(gòu)域。N 端為死亡結(jié)構(gòu)域（DD），該結(jié)構(gòu)域能夠與其他含有死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白相互作用，如白細(xì)胞介素 - 1 受體相關(guān)激酶（IRAK）家族成員，通過蛋白 - 蛋白相互作用形成信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物，啟動(dòng)下游信號傳導(dǎo)。C 端則是 Toll / 白細(xì)胞介素 - 1 受體（TIR）結(jié)構(gòu)域，此結(jié)構(gòu)域可與 Toll 樣受體（TLR）胞內(nèi)段的 TIR 結(jié)構(gòu)域相互識別并結(jié)合，從而介導(dǎo) TLR 信號通路的激活，在免疫信號傳遞中起到關(guān)鍵的銜接作用。
功能機(jī)制
在免疫反應(yīng)過程中，當(dāng) TLR 識別到病原體相關(guān)分子模式（PAMP），如細(xì)菌的脂多糖、病毒的雙鏈 RNA 等后，受體構(gòu)象發(fā)生改變，招募 MYD88 至細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)面。MYD88 通過其 TIR 結(jié)構(gòu)域與 TLR 的 TIR 結(jié)構(gòu)域相互作用，同時(shí)其 DD 結(jié)構(gòu)域招募 IRAK 家族成員，形成 MYD88-IRAK 復(fù)合物。IRAK 被磷酸化激活后，進(jìn)一步招募腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子 6（TRAF6），激活下游一系列激酶級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致核因子 -κB（NF-κB）等轉(zhuǎn)錄因子的活化?；罨?NF-κB 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，啟動(dòng)一系列炎癥因子、趨化因子及免疫調(diào)節(jié)分子的基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化、增殖和炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而增強(qiáng)機(jī)體對病原體的清除能力。
相關(guān)疾病關(guān)聯(lián)
MYD88 的異常表達(dá)或功能突變與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在某些自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，MYD88 信號通路過度激活，導(dǎo)致炎癥因子的持續(xù)過度表達(dá)，引發(fā)自身免疫損傷。而在一些血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如華氏巨球蛋白血癥中，MYD88 基因常發(fā)生 L265P 熱點(diǎn)突變，使 MYD88 處于持續(xù)激活狀態(tài)，驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和遷移，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
研究意義
深入研究 MYD88 對于理解人體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、揭示相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理以及開發(fā)新型治療策略具有重要意義。一方面，針對 MYD88 信號通路關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的靶向藥物研發(fā)，有望為自身免疫性疾病和惡性腫瘤的治療提供新的手段；另一方面，對 MYD88 功能的深入了解，有助于優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì)，增強(qiáng)疫苗的免疫效果，提高機(jī)體對病原體的抵抗力，為人類健康提供更有力的保障 。