近日，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Matthew P. Scott教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊elife上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們利用小鼠模型檢測(cè)了一種叫做Roflumilast的藥物對(duì)一種常見(jiàn)的兒童腦部腫瘤--成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的治療作用，Roflumilast目前主要用于炎癥性肺部疾病的治療。
 
成神經(jīng)管細(xì)胞瘤是一種常見(jiàn)的兒童腦部腫瘤類(lèi)型，這種類(lèi)型的癌細(xì)胞能夠?qū)α硗庖环N癌癥治療藥物Vismodegib產(chǎn)生抵抗作用。研究人員指出，找到除Vismodegib之外的新治療藥物十分必要，目前的治療成神經(jīng)管細(xì)胞瘤的方法都存在非常嚴(yán)重的副作用，雖然有大約三分之二的病人能夠治愈，但接受治療的病人都會(huì)受到持續(xù)損傷。
 
在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中癌細(xì)胞突變持續(xù)發(fā)生，因此即使Vismodegib能夠選擇性殺死藥物敏感細(xì)胞，那些突變的抗性細(xì)胞zui終還是會(huì)繼續(xù)增殖，替代藥物敏感性細(xì)胞。Vismodegib能夠靶向Hedgehog信號(hào)途徑中的一個(gè)關(guān)鍵分子，進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂。
 
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了調(diào)控Hedgehog信號(hào)應(yīng)答的一個(gè)新的重要方式。他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做Semaphorin 3的蛋白能夠增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)Hedgehog信號(hào)的應(yīng)答，并且在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤中Semaphorin 3表達(dá)水平出現(xiàn)顯著增加，因此研究人員對(duì)阻斷Semaphorin 3的作用能否抑制細(xì)胞對(duì)Hedgehog信號(hào)的應(yīng)答進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂進(jìn)行了研究。
 
由于Semaphorin 3能夠激活一種叫做PDE4D的酶，研究人員就找到了PDE4D的一種抑制劑藥物--Roflumilast，他們發(fā)現(xiàn)Roflumilast可以抑制由于Hedgehog信號(hào)失控造成的腫瘤生長(zhǎng)。Roflumilast的作用途徑與Vismodegib不同，因此可以用于治療對(duì)Vismodegib產(chǎn)生抵抗的腫瘤。
 
目前Roflumilast已經(jīng)用于慢性阻塞性肺部疾病，同時(shí)它以及其他PDE4D抑制劑藥物還可用于改善認(rèn)知和心理紊亂。但值得注意的是，這類(lèi)藥物還會(huì)帶來(lái)一些嚴(yán)重的副作用，如抑郁和體重減輕。
 
這項(xiàng)研究表明，PDE4D抑制劑藥物或可與其他藥物聯(lián)用，用于兒童腦部腫瘤的治療。