宿主防御機(jī)制保護(hù)細(xì)胞免受病毒感染

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)為什么病毒顆粒傾向于在前幾小時(shí)內(nèi)積累在病毒感染細(xì)胞核周圍的特定位置上。

該研究表明這種現(xiàn)象是一種新的防御機(jī)制，是細(xì)胞用來(lái)阻止細(xì)胞核侵入并限制病毒感染的一種防御機(jī)制。這種病毒粒子的影響用于新藥的發(fā)現(xiàn)和基因傳遞的治療，相關(guān)文章在人類基因治療雜志中發(fā)表。

細(xì)胞核周圍保留的病毒顆粒是一種病毒感染過(guò)程中鮮為人知的觀察到的現(xiàn)象。在這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查細(xì)胞核周圍的積累是否可作為屏障來(lái)限制重組腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)(rAAV)。

北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的Jude Samulski， Ping-Jie Xiao， Angela Mitchell， Lu Huang， and Chengwen Li等研究人員使用諾考達(dá)唑治療后可破壞病毒入侵后微管組織中心(MT-MTOC) 的微管，我們觀察到更的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)。為了闡明MT-MTOC在 rAAV感染中的作用，研究其潛在的機(jī)制，我們證明了rAAV細(xì)胞核周圍的定位被帶有熒光分析的微管組織中心保留，并增強(qiáng)了毀壞的MT-MTOC 的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)，毀壞的MT-MTOC依賴于rAAV病毒衣殼的胞核進(jìn)口信號(hào)。有趣的是，在敲除RhoA蛋白或抑制其下游效應(yīng)器(ROCK蛋白和Actin蛋白)后，MT-MTOC中斷未能增加rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)或細(xì)胞核入侵。這些數(shù)據(jù)表明， rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)的增強(qiáng)是通過(guò)RhoA-ROCK-Actin通路增加輸送到細(xì)胞核的結(jié)果。高出十倍rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)擾亂大腦，肝臟和體內(nèi)腫瘤的MT-MTOC也被觀察到?？傊?，本研究表明對(duì)有效的rAAV轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)說(shuō)病毒在MT-MTOC細(xì)胞核周圍的積累是一個(gè)障礙限制參數(shù)，并且定義一個(gè)新型的宿主細(xì)胞抑制病毒入侵的防御機(jī)制。

“rAAV已經(jīng)成為zui重要的一種人類基因治療載體系統(tǒng)。理解這種機(jī)制，通過(guò)該機(jī)制提供基因到細(xì)胞核中是優(yōu)化其性能的關(guān)鍵點(diǎn)。”Terence R. Flotte博士說(shuō)。