特殊蛋白來幫忙 不用手術(shù)也能治療心臟疾病

作為世界*殺手的冠狀動(dòng)脈病可以限制并且阻斷血管，zui終切斷向心臟的氧氣供應(yīng)，近日一項(xiàng)刊登于雜志PLoS Biology上的研究報(bào)告中，來自中國華中科技大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種利用蛋白AGGF1的新型療法或可成功治療小鼠的急性心臟病發(fā)作，AGGF1是一種可以促進(jìn)血管發(fā)生的特殊蛋白質(zhì)，研究者指出，這種療法的效益依賴于自體吞噬（自噬）過程，自噬是一種移除受損或不被機(jī)體所需的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的正常機(jī)體破碎過程。

治療性血管生成(therapeutic angiogenesis)是一種利用機(jī)體自身的因子來生長出血管的新型實(shí)驗(yàn)療法，其可以作為一種內(nèi)源性的過程繞過被阻斷的老血管來發(fā)揮作用，文章中研究者Qing Kenneth Wang等人就對(duì)小鼠和人類機(jī)體中的蛋白AGGF1作為治療因子的潛力進(jìn)行了深入研究。血管是由內(nèi)皮細(xì)胞生成，首先研究者檢測(cè)了AGGF1對(duì)人類內(nèi)皮細(xì)胞的效應(yīng)，AGGF1暴露的早期反應(yīng)可以誘導(dǎo)自噬過程，而自噬過程往往可以通過分子標(biāo)志物以及細(xì)胞形態(tài)學(xué)的特性改變被檢測(cè)到，當(dāng)研究者觀察利用AGGF1進(jìn)行治療的小鼠心臟時(shí)他們發(fā)現(xiàn)，并不僅僅是內(nèi)皮細(xì)胞，心臟中其它類型的細(xì)胞也會(huì)對(duì)自噬過程產(chǎn)生反應(yīng)。

為了檢測(cè)AGGF1誘導(dǎo)的自噬過程和血管發(fā)生過程之間的關(guān)聯(lián)，研究者利用可以抑制自噬過程的藥物來進(jìn)行深入研究，當(dāng)利用這些藥物治療暴露于AGGF1的內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，早期階段的血管生成就會(huì)被阻斷，這就意味著，自噬過程對(duì)于AGGF1介導(dǎo)的血管發(fā)生是必需的。當(dāng)研究者創(chuàng)造出攜帶Aggf1基因單突變或雙突變的小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，沒有任何AGGF1的小鼠往往會(huì)在胚胎時(shí)就會(huì)，而大約60%的小鼠都有著完整的拷貝，然而這些小鼠卻可以存活到成年期，而且其機(jī)體心臟中自噬的水平降低了。

隨后研究人員對(duì)心肌梗塞的小鼠模型進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，小鼠在心肌梗塞后其損傷的心臟組織中AGGF1蛋白的水平會(huì)增加，而這很有可能是損傷組織中的缺氧所介導(dǎo)的；心肌梗塞后利用外部AGGF1療法進(jìn)行治療就可以增加存活期超過兩周及四周小鼠的數(shù)量。研究者報(bào)道說，相比急性心肌梗塞但未接受AGGF1治療的小鼠而言，AGGF1治療就可以誘導(dǎo)自噬過程和血管發(fā)生，增加存活的心臟細(xì)胞的數(shù)量并且降低心臟結(jié)疤；同時(shí)研究人員還鑒別出了一種名為JNK的關(guān)鍵分子調(diào)節(jié)器，其可以介導(dǎo)由AGGF1進(jìn)行的自噬過程的誘導(dǎo)，阻斷JNK的藥物就可以抑制這種自噬過程，而且通過藥物或基因突變來阻斷自噬過程需要移除AGGF1促進(jìn)血管發(fā)生和心肌梗塞后心臟修復(fù)的能力，這就再次闡明了自噬過程在介導(dǎo)AGGF1有益效應(yīng)過程中所扮演的關(guān)鍵角色。

zui后研究者總結(jié)道，揭開自噬過程和治療性血管生成背后的分子機(jī)制對(duì)于我們開發(fā)治療冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗塞的新型療法或?qū)⑻峁└嘌芯繑?shù)據(jù)和希望。