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脊髓橫斷模型

隨著對中樞神經(jīng)損傷后可塑性的重新認(rèn)識，越來越多的學(xué)者致力于脊髓損傷后神經(jīng)再生的有關(guān)研究，進行了大量的動物試驗，主要采用銳利的刀片選擇性地將脊髓進行全橫切、半橫切、部分切斷，或造成塊狀缺損，形成脊髓橫斷、半橫斷損傷或脊髓缺損。使損傷部脊髓的運動和感覺傳導(dǎo)通路的頭端失去解剖連續(xù)性及生理上的聯(lián)系，從而觀察損傷軸突再生、突觸重建，以及有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)組織、細(xì)胞移植對這一過程的影響及作用。    橫斷模型是采用手術(shù)刀切斷的方式使脊髓失去解剖連續(xù)性而造成的損傷。可以分為全橫斷和半橫斷兩種損傷模型。在嚙齒類動物如大鼠橫斷模型中可以選擇切斷某一特定的傳導(dǎo)束進行離斷。如切斷脊髓背外側(cè)束以阻斷紅核脊髓束，觀察損傷后同側(cè)前肢運動功能的變化。

1.全橫斷損傷模型脊髓全橫斷損傷是脊髓損傷中嚴(yán)重的類型。表現(xiàn)為脊髓的*離斷，一旦發(fā)生，損傷平面以下的所有運動及感覺功能隨即喪失，還可能伴發(fā)自主神經(jīng)功能障礙。同時，由于脊髓連續(xù)性*中斷，損傷平面無殘留神經(jīng)纖維，損傷后脊髓潰變的面積較大，即使斷端有神經(jīng)纖維再生，也難以逾越損傷處，從而使*性脊髓損傷后結(jié)構(gòu)重建和功能恢復(fù)顯得更為困難。由此所導(dǎo)致的感覺、隨意運動功能喪失或大小便功能障礙將伴隨患者的一生。

為了確保脊髓*被切斷，有研究者用脊髓腹側(cè)穿線的方法。此類模型的共同優(yōu)點是操作簡便，創(chuàng)口清楚，出血少，繼發(fā)反應(yīng)輕，重復(fù)性好，損傷程度恒定，解剖定位準(zhǔn)確，功能障礙容易確定，損傷*，可以摒除殘留纖維再生對治療結(jié)果觀察評定的干擾；缺點是與臨床實際損傷病例相差較大，重復(fù)性木高，難以保證動物模型的一致性。有研究者認(rèn)為脊髓橫切的情況在人類脊髓損傷中很少見，由于脊髓本身的張力，切斷的兩頭會分離，而在人類損傷的情況中，這樣的裂隙幾乎不會出現(xiàn)；其次要將脊髓切斷必須打開硬脊膜，這將使得外源性細(xì)胞侵入脊髓損傷，從而明顯改變損傷部位的內(nèi)環(huán)境；且動物術(shù)后護理較難，死亡率非常高，得到整批數(shù)據(jù)較難。該類模型主要用于脊髓損傷修復(fù)、再生等方面的研究，適合開展移植治療實驗的研究，國內(nèi)外學(xué)者多采用此法。

2.半橫斷損傷(hemisection injury)模型  在橫斷的方式上，出現(xiàn)了用注射器針頭改制的旋切損傷針制作脊髓半橫斷模型，也有用負(fù)壓吸引的方法吸除部分脊髓組織形成空腔。造成脊髓半橫斷，造模后于空腔內(nèi)植入胚胎移植組織，觀察脊髓功能恢復(fù)情況。

從解剖角度上分析，背根節(jié)細(xì)胞分大、中、小3種類型：大細(xì)胞發(fā)出纖維AA或AB在脊髓背角不進行換元直接在同側(cè)脊髓后索上行傳導(dǎo)本體感覺。中小型細(xì)胞發(fā)出細(xì)纖維AD和 C纖維，與脊髓背角Ⅱ?qū)蛹?xì)胞形成突觸交換神經(jīng)元后繼續(xù)發(fā)出纖維上升1～2個脊髓節(jié)段在白質(zhì)前聯(lián)合交叉組成脊髓丘腦前束和側(cè)束，傳導(dǎo)痛、溫覺。部分C纖維直接終止于與痛覺調(diào)制有關(guān)的膠狀質(zhì)，同時膠狀質(zhì)又接受Ⅱ板層神經(jīng)元突起的傳入，在此與膠狀質(zhì)內(nèi)神經(jīng)元及 c纖維形成突觸聯(lián)系。因此，脊髓半橫斷后必然傷及同側(cè)大細(xì)胞發(fā)出的粗纖維及由對側(cè)交叉而來的傳導(dǎo)痛、溫覺的細(xì)纖維，故雖為一側(cè)的損傷但卻累及兩側(cè)。

半橫斷損傷還可以與健側(cè)對照，具有*的*性。但該模型損傷硬脊膜。破壞了相對獨立的中樞環(huán)境，與臨床相關(guān)性差，難以復(fù)制出與臨床相似、可量化的脊髓損傷模型，且死亡率較高。