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水浸拘束法誘發(fā)應激性胃潰瘍動物模型

2019-4-19 閱讀(3275)

水浸拘束法誘發(fā)應激性胃潰瘍動物模型

(1)復制方法  成年大鼠,禁食不禁水24h,麻醉,取仰臥位將動物四肢及頸部綁扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20~23℃的恒溫水槽中,水面保持在胸骨劍突水平,浸泡20~24h。浸泡畢,取出動物,擦干皮膚,放血處死,立即剖檢。先將幽門用線結扎,然后用注射器抽10%甲醛溶液10ml,自食管注入胃內,拔出針頭結扎賁門。在兩結扎線的兩端切斷食管和十二指腸,摘下全胃。待30min,沿大彎剖開,展平,等滲鹽水沖洗后,肉眼觀察胃黏膜損傷情況。損傷程度以損傷指數表示:點狀損傷辦1分,損傷小于1mm為2分,損傷1~2mm為3分,損傷2~4mm為4分,損傷大于4mm為5分,病灶寬2mm時,分數乘以2。每只動物胃黏膜所有損傷得分相加,其總分即為胃黏膜損傷指數。

(2)模型特點  水浸3h,胃黏膜開始發(fā)生潰瘍,7~8h時胃黏膜出現多發(fā)性、出血性糜爛小點,20h后胃黏膜的病變加重,但病損不超過黏膜肌層,且以腺胃為重,病變部位通常沿血管走行分布,表面覆蓋凝血,擦去凝血可見深褐色條索狀潰瘍。

(3)比較醫(yī)學  應激性潰瘍是指機體在遭受重大突發(fā)事件打擊下發(fā)生的一種急性應激反應。當機體遭遇類似嚴重創(chuàng)傷、重癥疾病、嚴重精神刺激及心理障礙等突發(fā)事件刺激時,其交感神經系統(tǒng)和副交感神經一垂體一腎上腺系統(tǒng)興奮性立即升高,前者引起胃血管收縮,胃黏膜血流不足,細胞能量代謝障礙,黏膜屏障功能下降,后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加,從而導致應激性潰瘍的發(fā)生。目前,按照上述原理建立的急性胃黏膜病變動物模型有多種,主要包括:小鼠、大鼠、豚鼠束縛浸水法,大鼠熱水燙傷法,家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性運動法等。由于大鼠腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達,應激反應敏感,所以常將其作為造模對象進行應激性胃潰瘍動物模型的復制。采用水浸拘束法復制的大鼠模型,通??稍谙傥覆坑^察到咖啡色的出血點及局灶性黏膜缺損,深度不超過肌層,一般可以潰瘍長度總和的毫米數作為潰瘍指數進行病損程度的研判。在模型的復制過程中,應注重并調節(jié)好因水溫、動物種系、性別、體重等因素可能對黏膜病理損害程度的影響。本模型的大特點是復制方法簡便、造模成功率高(達100%)、實驗重復性好,與人類應激性胃潰瘍的自然發(fā)展過程比較相似,抗膽堿藥及中樞抑制藥可以減少其發(fā)生率,是抗胃潰瘍藥物研究領域中的一種較為常見的實驗模型,亦是現代醫(yī)學研究中抗心身疾病藥物篩選實驗的主要模型之一。



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