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上海申知心生物科技有限公司

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小鼠肺腺癌模型構(gòu)建
小鼠肺腺癌模型構(gòu)建
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更新時(shí)間:2025-05-09 16:58:39瀏覽次數(shù):1241

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【簡(jiǎn)單介紹】
小鼠肺腺癌模型構(gòu)建:小鼠肺腺癌模型的構(gòu)建方法多樣,主要包括基因工程模型、化學(xué)誘導(dǎo)模型和移植模型,每種模型各有特點(diǎn)及適用場(chǎng)景。
【詳細(xì)說(shuō)明】

一、基因工程模型

  1. KRAS條件突變模型

    • 構(gòu)建方法:通過(guò)腺病毒(如Ad5Cre)遞送Cre重組酶至肺組織,激活KRAS突變(如KrasG12D),并聯(lián)合其他基因(如p53、Tgfb2等)敲除或突變。例如,KrasLSL-G12D小鼠在Cre激活后,Lox-Stop-Lox終止元件被去除,致癌KRAS持續(xù)表達(dá)。

    • 特點(diǎn)

  • 高成瘤率:6個(gè)月時(shí)成瘤率達(dá)100%。

  • 模擬疾病進(jìn)展:腫瘤從腺瘤逐步發(fā)展為腺癌,并伴隨免疫微環(huán)境變化(如PD-L1表達(dá)升高)

  • 時(shí)間可控:通過(guò)病毒劑量調(diào)節(jié)腫瘤數(shù)量,便于同步研究早期階段。

    • 應(yīng)用:研究KRAS信號(hào)通路、轉(zhuǎn)移機(jī)制及免疫治療反應(yīng)。

  1. 其他基因突變模型

    • PICH敲除模型:與KrasG12D聯(lián)合使用,Pich缺失可抑制腫瘤進(jìn)展,提示其在基因組穩(wěn)定性中的作用。

    • SFN轉(zhuǎn)基因模型:尼古丁誘導(dǎo)的Tg-SPC-SFN+/?小鼠重現(xiàn)人類肺腺癌突變特征(如PI3K/AKT通路異常),適用于分子機(jī)制研究。

    • EML4-ALK融合基因模型:用于ALK抑制劑耐藥性研究。

二、化學(xué)誘導(dǎo)模型

  1. MNNG誘導(dǎo)模型

    • 構(gòu)建方法:每周皮下注射MNNG溶液(2.0 mg/mL),4周后100%成瘤,腫瘤直徑多小于0.5 mm,適合早期診斷研究

    • 特點(diǎn):劑量與時(shí)間依賴性顯著,腫瘤異質(zhì)性高,模擬早期病變。

  2. ENU誘導(dǎo)模型

    • 構(gòu)建方法:經(jīng)胎盤(pán)注射ENU,后代小鼠肺中形成腺瘤和腺癌,惡性比例約38%。

    • 特點(diǎn):腫瘤病理多樣,反映致癌機(jī)制復(fù)雜性。

  3. 其他化學(xué)誘導(dǎo)劑

    • 烏拉坦、DEN、苯并芘:烏拉坦誘發(fā)多發(fā)性良性腺癌,DEN和苯并芘適用于致癌物篩選。

三、移植模型

  1. 裸鼠異種移植模型

    • 構(gòu)建方法:將人肺腺癌細(xì)胞(如LA795、CMT-167)移植至免疫缺陷鼠(如BALB/c nu/nu)皮下或肺部。

    • 特點(diǎn):操作簡(jiǎn)單,成瘤快(如LA795細(xì)胞4周可檢測(cè)),但缺乏免疫微環(huán)境

    • 應(yīng)用:藥物篩選、顯像技術(shù)(如micro-CT)驗(yàn)證。

  2. 自發(fā)轉(zhuǎn)移模型

    • 例如T739小鼠LA795細(xì)胞模型,可自發(fā)肺轉(zhuǎn)移,用于研究轉(zhuǎn)移機(jī)制及免疫治療(如抗CD20單抗)

四、模型比較與選擇

  • 基因工程模型:接近人類病理,適合機(jī)制研究和長(zhǎng)期觀察,但成本高、周期長(zhǎng)。

  • 化學(xué)誘導(dǎo)模型:適合研究致癌物作用及早期標(biāo)志物,但異質(zhì)性高。

  • 移植模型:適用于藥物篩選和成像技術(shù)驗(yàn)證,但免疫微環(huán)境受限。

五、新興技術(shù)與挑戰(zhàn)

  • 代謝組學(xué)應(yīng)用:如中利用代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)早期生物標(biāo)志物,結(jié)合伊帕卡德斯治療機(jī)制研究。

  • 影像技術(shù)優(yōu)化:免疫磁珠增強(qiáng)micro-CT信號(hào),提升早期腫瘤檢測(cè)靈敏度。


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