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吐溫（聚山梨酯）

吐溫又名聚山梨酯，是一種親水型非離子表面活性劑，在中藥注射劑如參附、 參麥、 野菊花注射液等廣泛地用作藥物的增溶劑，可以增加藥物的溶解性。注射劑在臨床應用時，由于避過了肝腸循環(huán)直接進入人體，吸收快、作用迅速，一旦輔料出現質量問題，就會迅速對機體產生不可逆的損傷。

近年來國內外出現多起因吐溫80質量問題或使用不當導致注射劑不良反應(過敏、溶血等)的報道，因此吐溫質量評價是保證注射劑在臨床應用安全性的必要手段。島津技術人員收集了吐溫質量評價的幾個關注點：

1、《中國藥典》及國外藥典在各論中對“脂肪酸組成”、“乙二醇、二甘醇、環(huán)氧乙烷、二氧六環(huán)”項目有質量控制要求。

2、有研究表明，不良反應副作用的產生與吐溫的組成及純度可能相關。因此，吐溫中主成分的分析及雜質檢測顯得尤為重要。

3、吐溫中親脂成分包括不飽和脂肪酸，對吐溫80原料的質量以及注射劑中吐溫80的降解程度進行監(jiān)測對保證臨床用藥安全至關重要。

島津解決方案

脂肪酸組成、生產原料及副產物、降解程度評價及產物定性分析儀器：

目前，吐溫的主成分及雜質含量檢測在相關國家標準中普遍存在前處理過程繁瑣、采集數據耗時長、方法特異性差等問題。島津基于MALDI-TOF MS平臺，采用質譜數據與信息學相結合的建庫方法，可以對吐溫主成分及雜質成分進行準確定性及定量，方法簡單，結果可靠。

吐溫成分分析系統(tǒng)

典型應用

1 GC 測定藥用輔料聚山梨酯 80 中6種雜質含量

標準溶液譜圖   聚山梨酯80中6種雜質色譜圖（100μg/mL）

1、環(huán)氧乙烷 2、二氧六環(huán)  3、氯乙醇 4、乙二醇 5、二甘醇 6、三甘醇

《中國藥典》2020年版聚山梨酯80中檢查項下提到“乙二醇、二甘醇、環(huán)氧乙烷、二氧六環(huán)”分為兩個項目單獨做，島津另開發(fā)了一針分析6種雜質含量方案，作為風險控制評價方案參考。

2 MALDI-TOF MS 對注射劑中輔料吐溫 80 進行降解評價

吐溫80標品的一級質譜圖

不同保存條件下的注射液制劑緩沖液中吐溫 80 的一級質譜圖

由圖可見，4°C保存 20 天時，注射液中吐溫 80 的分子量分布與標品相比無顯著變化，但 40℃保存28 天時吐溫 80 重均分子量明顯變小，m/z 1200-2000 離子峰簇中包含的質譜峰的數量較多，可能為吐溫 80 降解后產生的碎片。該結果表明吐溫 80 不太穩(wěn)定，受特定環(huán)境影響容易發(fā)生降解，應用 MALDI-8020 通過分子量檢測可以對是否發(fā)生降解進行監(jiān)測。

市售不同品牌注射劑中吐溫80的一級質譜圖

品牌1與品牌3吐溫 80 的分子量分布相比標品無明顯變化，但品牌2 中的吐溫 80 的重均分子量明顯減小，可能是吐溫 80 在原料來源、藥物生產或成品保存過程中發(fā)生了降解所致。應用 MALDI-8020 ，通過比較標品及注射劑中吐溫 80 的分子量分布，可以快速對注射劑中吐溫 80 的降解程度進行評價,該方法簡單易行，數據精確、分析速度快、通量高，為醫(yī)藥行業(yè)注射劑中輔料吐溫80的質量控制提供了參考。

3 GCMS結合SPME Arrow定性分析吐溫降解產物

企業(yè)發(fā)現吐溫保存后通過HPLC（衍生-熒光方法）無法檢測到吐溫，島津采用 MALDI-TOF分析后發(fā)現吐溫分子量出現減小的趨勢，意味著制劑中吐溫發(fā)生了降解，因此確定吐溫降解后的產物，了解其是否對人體有副作用是非常必要的，案例采用GCMS結合SPME Arrow做了定性分析。

圖1 樣品1色譜圖

樣品1為4℃下保存3個月的吐溫樣品，通過NIST 20商品譜庫檢索，定性結果如圖1所示，主要為醛、酮、酸類化合物。

圖2 樣品2色譜圖

樣品2為4°C下保存20天的吐溫樣品，通過NIST20譜庫檢索，定性結果如圖2所示，主要為硅氧烷類化合物，可能來源于存放吐溫的塑料瓶。

建立了 GCMS 結合 SPME Arrow 定性分析吐溫降解產物的分析方法。分析結果表明，冷藏保存數月后的吐溫降解產物主要為醛、酮、酸，如:庚醛、2-辛酮、壬酸等，NIST20譜庫檢索相似度均在 90 以上。冷藏保存數天的吐溫中未檢測到醛、酮、酸等降解產物。

以上案例來自島津藥用輔料功能性及安全性研究應用文集

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