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導讀

近年來，生物制藥領域發(fā)展迅猛，從藥物的早期研發(fā)、工藝設計直至后期生產(chǎn)規(guī)模擴大，CDMO公司都起到了至關重要的作用。為了助力CDMO公司更深入地探究藥物性質，確保藥品的安全性和有效性，精密且靈敏的分析儀器也發(fā)揮著重要作用。

重慶博騰制藥科技股份有限公司（以下簡稱“博騰”）是一家CDMO公司，致力于為全球藥企、生物科技公司、科研機構等提供從臨床前研究到藥品上市全生命周期所需的小分子藥物、多肽與寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因與細胞治療藥物等一站式服務解決方案。島津作為一家分析儀器綜合生產(chǎn)廠商，與博騰保持著長期的業(yè)務溝通和技術交流，其中島津特色機種MALDI-TOF、最新單四極桿質譜儀LCMS-2050及生物惰性超高效液相色譜儀Nexera XS inert等儀器很好地滿足了博騰合成大分子的工藝路線和分析方法的開發(fā)、中控測試等需求，為大分子藥物的質量控制提供了高效、精準的分析解決方案。

雙極性臺式MALDI-8030為PEG

修飾多肽藥物分子量檢測開辟新視角

聚乙二醇（PEG）修飾多肽，是將PEG通過化學方法偶聯(lián)至多肽分子，從而起到延長多肽藥物半衰期、降低或消除免疫原性的作用。測定分子量信息是PEG修飾多肽藥物質控中必不可少的步驟。

l                      利用Q-TOF分析PEG修飾多肽分子量難點

最初博騰采用LCMS-QTOF測定分子量時，流動相需要使用三乙胺鹽，會對高分辨質譜靈敏度產(chǎn)生影響，且測試時產(chǎn)生多電荷，導致質譜圖中離子信息較多，質譜解析比較費時且容易出錯。

l                      利用MALDI-TOF分析PEG修飾多肽分子量優(yōu)勢

2020年版《中國藥典》推薦采用基質輔助激光解吸電離-飛行時間質譜(MALDI-TOF)等方法測定PEG修飾多肽的分子量。島津擁有多種型號的MALDI-TOF儀器，且島津員工田中耕一先生是MALDI電離方法的發(fā)明人，并于2002年獲得了諾貝爾化學獎。

博騰委托島津采用MALDI-TOF測定PEG修飾多肽分子量，MALDI離子化原理與ESI源不同，產(chǎn)生的離子主要帶單電荷，所以其質譜解析非常簡單，可從質譜圖中直接讀出分子量相關信息，成功解決了博騰的聚乙二醇（PEG）修飾多肽分子量分析難題。除PEG修飾多肽外，MALDI-TOF還廣泛用于快速測量生物大分子的分子量，例如多肽、蛋白質、核酸、聚合物等物質。

MALDI-TOF上機分析過程

MALDI-TOF測定PEG修飾多肽質譜圖

l                      博騰心聲

博騰最終引進了島津MALDI-8030用于測定大分子樣品的分子量，儀器使用一段時間后，島津工程師進行了上門回訪，答疑解惑，并交流使用心得。分析人員表示MALDI-TOF無需液相分離，分析速度快，操作簡便。而且質譜信息清晰明了，使用十分高效。

博騰相關分析人員正在使用島津MALDI-8030

博騰相關分析人員正在使用島津MALDI-8030

檢測器級質譜LCMS-2050為

多肽和寡核苷酸藥物分析提供新思路

不論是工藝合成還是質量分析部門，為了監(jiān)控多肽和寡核苷酸藥物的合成進度或準確性，都需要測定分子量。除MALDI-TOF外，也可采用單四極桿液質聯(lián)用儀LCMS測定其分子量，但常規(guī)LCMS占地大，抽真空時間長，相對液相色譜儀使用更繁瑣，影響分析效率。

島津最新款單四極桿質譜儀LCMS-2050兼具小型化與高性能，結合LabSolutions軟件自帶的分子量解卷積功能，可自動計算得到分子量信息，分析簡便高效。

LCMS-2050采集多肽質譜圖

LabSolutions軟件分子量解卷積功能

l                      博騰心聲

島津LCMS-2050在博騰相關實驗室安裝完畢后，由應用工程師上門進行了培訓。博騰分析人員反饋LCMS-2050質譜抽真空速度快，效率高。軟件界面和操作流程與液相色譜儀相似，這使得分析人員在短時間內(nèi)迅速掌握了儀器和軟件的使用方法。目前，LCMS-2050已經(jīng)全面進入高強度、高效率工作中。

島津工程師在博騰實驗室現(xiàn)場培訓LCMS-2050

生物惰性超高效液相色譜儀為

多肽和寡核苷酸藥物純度分析提供不打折扣的回收率和靈敏度

多肽、寡核苷酸等藥物在原料、合成及存儲過程中可能產(chǎn)生雜質，如缺失/插入、氧化、聚集體等，可通過液相色譜儀測定雜質含量和主成分純度。多肽和寡核苷酸藥物可能在液相色譜的不銹鋼部件中產(chǎn)生非特異性吸附，如進樣針、管路等，影響分析的準確性。

島津生物惰性超高效液相色譜儀Nexera XS inert全流路均經(jīng)過惰性化處理，可有效抑制藥物的非特異性吸附，提高回收率和靈敏度。此外多肽和寡核苷酸雜質分析中使用較多方法有離子交換色譜、尺寸排阻色譜、反相離子對色譜等，其流動相中鹽含量均較高，Nexera XS inert系統(tǒng)可耐受高鹽洗脫液，提高儀器耐腐蝕性能。

生物惰性液相分離多肽聚集體色譜圖

常規(guī)液相色譜儀（左）和生物惰性液相色譜儀（右）分析siRNA

l                      博騰心聲

島津生物惰性液相色譜儀已安裝和培訓完畢，目前主要用于多肽和寡核苷酸藥物的純度分析。儀器運行狀態(tài)穩(wěn)定，耐用性好、擴展性強。

博騰相關分析人員正在使用島津生物惰性液相色譜儀

結語

島津色譜質譜技術在多肽、寡核酸藥物、mRNA和ADC藥物等領域建立了全面且高效的解決方案，助力研發(fā)和分析人員攻克難關，推動新藥研發(fā)進程。歡迎廣大用戶咨詢交流，以獲取更詳細的信息和服務。

關于博騰

重慶博騰制藥科技股份有限公司（簡稱：博騰股份）致力于為全球藥企、生物科技公司、科研機構等提供從臨床前研究到藥品上市全生命周期所需的小分子藥物、多肽與寡核苷酸、生物大分子（mAb, ADC等）以及基因與細胞治療藥物等一站式服務解決方案，研發(fā)、生產(chǎn)、運營場地覆蓋中國（重慶、上海、四川、江蘇、江西、湖北）、美國、斯洛文尼亞、比利時、瑞士和丹麥等地。博騰合成大分子服務平臺包括小核酸研發(fā)平臺、多肽藥物研發(fā)平臺、非抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)平臺、高效液相制備純化平臺和TIDES分析研發(fā)平臺五大平臺?？蔀閲鴥?nèi)外客戶提供小核酸藥物、多肽藥物、非抗體偶聯(lián)藥物（PDC、SMDC）以及各種復雜合成遞藥分子提供一站式CDMO服務。博騰致力于以客戶為中心，為客戶提供全球化、端到端CDMO服務，讓好藥更早惠及大眾。

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