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康寶智信測量技術(shù)（北京）有限公司
主營產(chǎn)品： 水分吸附分析儀,水分吸附等溫線,蒸汽吸附分析儀 |
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2024-9-18 閱讀(1235)
水在制藥工業(yè)中用作多種用途的重要成分，在藥品、活性成分、中間體和分析試劑的加工、配制和制造中起著至關(guān)重要的作用。此外，水還可以用于衛(wèi)生目的。制藥行業(yè)可以獲得各種等級的水，USP各章節(jié)中可以找到關(guān)于其使用、制備方法和質(zhì)量要求的指導方針。USP中定義的純化水，除了用于清潔制藥行業(yè)的非注射成分和設(shè)備外，還專門用作非注射制劑生產(chǎn)中的添加劑。它可以通過適當?shù)牧鞒太@得，并且必須遵守美國環(huán)境保護局等監(jiān)管機構(gòu)制定的具體標準。純化水不應含有任何其他物質(zhì)。配制的無菌制劑CNSP的穩(wěn)定性會受到每種成分的影響，包括CNSP配方中存在的水。在制定CNSP時，如果需要，必須使用純化水或更高質(zhì)量的水。這一重要成分也可能引發(fā)對CNSP化學和微生物穩(wěn)定性的擔憂。藥劑師應確保復合制劑的以下五種穩(wěn)定性：化學、物理、微生物、治療和毒理學，如USP第1191.3章所述。CNSP中的水分含量會對藥品的上述五種穩(wěn)定性產(chǎn)生重大影響。
水分活度和配制的無菌制劑穩(wěn)定性
水解是化學反應的常見形式之一，其中水用于分解化合物中的化學鍵。如果原料藥含有酯、β-內(nèi)酰胺和酰胺鍵，它可能會在水的存在下水解。許多原料藥的晶格中都含有水（例如，作為水合物鹽）。水也用于藥品的加工、配制和制造。一些水可能緊密結(jié)合，可能無法參與化學反應，而一些水可能更自由地參與水解等反應，或者可能提供一個支持微生物生長的環(huán)境。細菌細胞只能通過細胞壁轉(zhuǎn)移營養(yǎng)物質(zhì)和廢物。因此，這些物質(zhì)必須以可溶形式滲透細胞壁。微生物需要水來進行代謝活動，水分活度直接影響微生物的生長。
質(zhì)量控制測試主要評估總含水量。總含水量是一個重要的質(zhì)量屬性，有幾種方法可以確定含水量?？栙M休滴定法和干燥失重法是廣泛用于測定樣品含水量的測試方法。藥物制劑中的含水量和水分活度是不一樣的。當含水量檢測樣品中的水量時，水分活度評估產(chǎn)品中水含量的能量狀態(tài)。
美國食品藥品監(jiān)督管理局將水分活度定義為“食品的水分活度（aw）是食品本身在與周圍空氣介質(zhì)全完不受干擾的平衡狀態(tài)下的蒸汽壓與相同條件下蒸餾水的蒸汽壓之比"。水分活度隨著溫度的升高而增加。它以0到1的比例表示，其中0表示全完干燥的條件，1表示純水。aw=0.60意味著蒸汽壓是純水蒸汽壓的60%。
圖 1 水分活度
p=樣品中水的分壓
p0=水的飽和蒸氣壓
通常，低aw用于控制食品的微生物分解。因為它使產(chǎn)品能夠自我保存。同樣，低aw用于制藥，以控制藥品中的降解和微生物生長。aw影響復合制劑的穩(wěn)定性。例如，如果CNSP的aw太高，它會促進化學降解、微生物生長和效力喪失。評估CNSP的穩(wěn)定性非常重要。不同的水分活度方法用于測量藥品中的aw。盡管這是一個非常簡單的測試，但配制藥店不需要測量CNSP的aw。我們利用AquaLab 4TE水分活度儀測試了一些水性復合制劑的aw，如：O/W乳膏（aw=0.89）、30%泊洛沙姆407凝膠（aw=0.83）、2%HPMC懸浮劑（aw=0.96）和白凡士林（aw=0.40）。
評估水分活度有助于確定CNSP對藥物降解和微生物污染的敏感性，并有助于測定失效期。水性和非水性劑型的定義基于USP 795表3中描述的水性和非水性劑型aw。
? 水分活度為aw<0.6的非水性劑型不支持孢子萌發(fā)或微生物生長。非水性劑型分為兩類：“非水性口服液"和“其他非水性制劑"，如“膠囊、片劑、顆粒劑、粉末、非水性局部用藥、栓劑和片劑或含片"。
? 水性制劑，如乳液、凝膠、乳霜、溶液、噴霧劑或懸浮液，aw≥0.6，如果需要，可能含有抗菌劑，以防止細菌、酵母和霉菌增殖。
修訂后的USP第795章為CNSP及其失效日期（BUD）提供了指南。根據(jù)USP指南，在沒有USP-NF專論或CNSP穩(wěn)定性信息的情況下，如果在受控室溫或冰箱下包裝在密封、耐光的容器中，BUD可以按如下方式分配：
? 保存aw≥0.6非水性劑型：在冰箱中儲存14天。
? 保存aw≥0.6水性劑型：35天。
? aw<0.6的非水性口服液劑型：90天。
? aw<0.6的其他非水性劑型：180天
結(jié)論
總之，水分活度是一個重要因素，因為它可以幫助做出優(yōu)化配方的決策，使其不易水解。配制商必須理解這一概念，并根據(jù)USP<975>標準將其應用于分配失效日期BUD。這篇綜述文章僅討論了水分活度的概念。在確定BUD時，配制人員還應考慮其他一些因素，如API和產(chǎn)品的任何已知不穩(wěn)定性。
