隨著各類藥物種類、產(chǎn)量與用量的不斷增加,加之藥品管理的混亂和盲目的使用,與之有關(guān)的人體健康、生態(tài)環(huán)境與產(chǎn)品質(zhì)量問題在我國十分嚴(yán)重。其中,zui為突出的是已經(jīng)引起社會(huì)廣泛關(guān)注的濫用抗生素問題。我國住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%。其中,使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的水平。廣州市衛(wèi)生防疫站李錦光和肖麗紅對廣州市場上的國產(chǎn)消毒牛奶和奶粉檢測表明,抗生素檢出陽性率為31%和57%,而對照的進(jìn)口產(chǎn)品均為0%。相對人用抗生素的濫用,家禽飼養(yǎng)和水產(chǎn)養(yǎng)殖中抗生素濫用問題更為嚴(yán)重。
在我國,養(yǎng)殖戶將抗生素混到飼料中喂養(yǎng)動(dòng)物,或者在養(yǎng)殖池塘大量噴灑抗生素類藥物等現(xiàn)象十分普遍,并且具有愈演愈烈的趨勢。在我國農(nóng)村以及沿海養(yǎng)殖地區(qū),由于廣大農(nóng)民和水產(chǎn)養(yǎng)殖戶對農(nóng)作物和水產(chǎn)病蟲害防治知識(shí)的不足,普遍存在著濫用農(nóng)用抗生素的現(xiàn)象。在選用抗生素種類、施用劑量及用藥時(shí)間等環(huán)節(jié)上存在著很多問題。我國畜牧業(yè)使用抗生素的量,已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人使用量的總和。每年消耗的抗生素總量中90%被用在食用動(dòng)物身上。為數(shù)眾多的養(yǎng)殖戶為了預(yù)防畜禽及魚類疾病的發(fā)生,發(fā)揮其預(yù)防作用,因此在餌料中加入一定量或過量的一種或多種抗生素并長期使用這種濫用抗生素作為畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖行為-使整個(gè)養(yǎng)殖業(yè)抗生素使用量十分巨大。
據(jù)統(tǒng)計(jì),我國喹諾酮類抗生素年產(chǎn)量約700t(如PPA和氟呱酸等),其中,一半以上用于養(yǎng)殖業(yè)??股卦陴B(yǎng)殖業(yè)泛濫成災(zāi)與其背后的經(jīng)濟(jì)利益息息相關(guān)。據(jù)悉,使用抗生素不僅可使動(dòng)物抗病能力提高,還可讓它吃得更少長得更快。中國疾病預(yù)防控制中心專家冉陸表示,由于抗生素在動(dòng)物飼養(yǎng)過程中被長期低劑量使用,動(dòng)物會(huì)逐漸產(chǎn)生耐藥性,這種耐藥菌可通過糞便直接污染環(huán)境、水、食品,還可通過直接接觸傳染給人。此外。長期食用有抗食品,消費(fèi)者的耐藥性也會(huì)不知不覺增強(qiáng)??股氐拇罅繛E用,不可避免地會(huì)蓄積殘留在畜禽及魚類的肌體內(nèi),甚至殘留在相應(yīng)的蛋和奶制品里。人們食用它們時(shí)-殘留的抗生素和耐藥菌就會(huì)進(jìn)入人體,從而影響人類健康。
隨著我國加入WTO,歐盟,美國和日本等國家對我國水產(chǎn)品中抗菌藥物的殘留提出了更高要求,我國水產(chǎn)品出口在短時(shí)間內(nèi)多次遭到綠色壁壘。自2002年1月25日歐盟宣布對中國出口的動(dòng)物源性食品實(shí)行禁運(yùn)后,我國水產(chǎn)品出口受到了極大的損失。據(jù)不*統(tǒng)計(jì),2001年,我國向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為95家,2002年每個(gè)企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失平均為300×lO4~500×lO4美元,95家企業(yè)對歐盟水產(chǎn)品出口貿(mào)易金額合計(jì)6.23億美元。2002年歐盟對我國出口到歐盟的動(dòng)物源性產(chǎn)品實(shí)行禁運(yùn),就意味著我國將僅在歐盟市場丟掉13×lO4的*和造成6億多美元的經(jīng)濟(jì)損失。1995~2003年,日本市場已多次退回并銷毀抗菌藥物超標(biāo)的我國鰻魚和鰻魚制品,給國家造成了巨大的損失。
另外一個(gè)更需要關(guān)注的危害是造成細(xì)菌的耐藥性。所謂的耐藥性是指細(xì)菌在抗生素的作用下,大批敏感菌被抑制或殺死,但也有少數(shù)菌株會(huì)調(diào)整或改變代謝途徑。變成不敏感菌,產(chǎn)生耐藥性。其機(jī)理主要有3種。
①酶促破壞。如口一內(nèi)酰胺類(青霉素酶)使青霉素水解,氨基環(huán)醇類抗生素常被鈍化。
②細(xì)菌改變敏感部位。鏈霉素通過與亞基結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)合成,某些細(xì)菌小亞基上的蛋白發(fā)生突變,不與鏈霉素結(jié)合產(chǎn)生耐藥性。
③降低細(xì)胞膜的通透性。細(xì)菌可以合成抗生素透過的阻礙物,可以發(fā)生突變使抗生素不被轉(zhuǎn)運(yùn),也可以產(chǎn)生將抗生素運(yùn)出體外的拮抗系統(tǒng)。
耐藥性的產(chǎn)生是由于突變造成的,抗生素的作用是將未突變的微生物殺死,從而使突變體被選擇出來。有些耐藥性基因位于抗性質(zhì)粒上,可以通過細(xì)菌的接合而傳播。為了防治耐藥性,除了尋找新的抗生素以外,在臨床上應(yīng)該合理使用抗生素,避免濫用,防止耐藥菌的產(chǎn)生,也可通過耐藥機(jī)理的研究尋找對策,如用抑制劑抑制青霉素酶。濫用藥物造成耐藥性已經(jīng)成為不爭的事實(shí)。由于抗生素的濫用,使得環(huán)境中的抗生素濃度越來越高,細(xì)菌的耐藥性開始通過食物鏈傳遞給人類。
目前,越來越多的國家已經(jīng)意識(shí)到濫用抗生素對人類和環(huán)境的危害,并開始立法限制抗生素在家禽中的使用。1986年起,瑞典政府立法規(guī)定抗生素只作為治療家禽疾病之用,禁止抗生素和化學(xué)藥物常規(guī)地加入飼料。到1995年,只有3t抗生素用于家禽。至今為止,人們關(guān)心的首要問題是抗生素在低濃度下是否會(huì)對不同地理區(qū)域的生態(tài)系統(tǒng)構(gòu)成影響以及它們在自然環(huán)境中是穩(wěn)定的還是容易被微生物礦化。EU在1998年1月已經(jīng)開始執(zhí)行一項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo),評(píng)估家禽抗生素對環(huán)境的危害,并且起草了評(píng)估人類抗生素危害性的技術(shù)指導(dǎo)草案。美國食品及藥物管理局(FDA)也已經(jīng)出版環(huán)境評(píng)估技術(shù)手冊,要求在開發(fā)新藥物時(shí)必須評(píng)估其對環(huán)境的危害性。
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