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開(kāi)發(fā)抑制人類(lèi)自身免疫疾病的新型治療靶點(diǎn)提供了新的希望

時(shí)間:2017-5-17閱讀:191
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自身免疫疾病包括狼瘡、克羅恩病以及多發(fā)性硬化癥等;研究者Kira Rubtsova表示,這項(xiàng)研究中我們證實(shí),年齡相關(guān)的B原代細(xì)胞或能驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病的發(fā)生,研究者發(fā)現(xiàn),B細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子T-bet能夠促進(jìn)ABC產(chǎn)生,當(dāng)剔除B細(xì)胞中的T-bet時(shí),易于患自身免疫疾病的小鼠就會(huì)保持健康,研究者認(rèn)為,相同的過(guò)程在自身免疫疾病的人類(lèi)機(jī)體中或許也會(huì)出現(xiàn),而且在老年女性機(jī)體中出現(xiàn)地要更為頻繁一些。

當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊并且破壞宿主自身的器官和組織時(shí)就會(huì)誘發(fā)自身免疫疾病,多種自身免疫疾病影響著美國(guó)數(shù)百萬(wàn)人的健康,諸如狼瘡等多種自身免疫疾病影響女性的頻率是男性的10倍左右,總而言之,大約80%的自身免疫疾病患者都是女性,而且目前并沒(méi)有治療自身免疫疾病的有效療法。B細(xì)胞則在自身免疫疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色,此前研究人員通過(guò)研究在自身免疫疾病患者、自身免疫疾病的老年小鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)一組B細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)積累的情況,研究者將這種B細(xì)胞命名為年齡相關(guān)的B細(xì)胞或者ABCs,隨后的研究結(jié)果表明,轉(zhuǎn)錄因子T-bet在ABC的產(chǎn)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵的角色。

轉(zhuǎn)錄因子能夠結(jié)合原代細(xì)胞內(nèi)的DNA并且驅(qū)動(dòng)一個(gè)或多個(gè)基因的表達(dá),研究者認(rèn)為,當(dāng)B細(xì)胞表面受體TLR7、干擾素γ以及B細(xì)胞受體的組合形式被激活后,T-bet就會(huì)在細(xì)胞內(nèi)部出現(xiàn)。通過(guò)育種和基因技術(shù)的應(yīng)用,研究人員剔除了易于患自身免疫疾病小鼠B細(xì)胞表達(dá)T-bet的能力,因此ABCs就無(wú)法出現(xiàn),小鼠就會(huì)保持健康狀態(tài);研究者發(fā)現(xiàn),80%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會(huì)發(fā)生腎臟損傷,而在T-bet缺失的小鼠中僅有20%會(huì)發(fā)生這種狀況。75%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會(huì)在第12個(gè)月時(shí)死亡,而90%的T-bet缺失的小鼠都會(huì)存活12個(gè)月。

這項(xiàng)研究中研究者發(fā)現(xiàn),ABCs并不僅僅和自身免疫疾病相關(guān),實(shí)際上還會(huì)驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病的發(fā)生。從2011年開(kāi)始,對(duì)ABCs的研究引起了科學(xué)家們很大的興趣,后期研究者Rubtsova將會(huì)擴(kuò)大對(duì)ABCs的研究,而并不僅僅是自身免疫疾病,他們希望闡明原代細(xì)胞ABCs是否會(huì)參與到肉瘤樣病、過(guò)敏性肺炎以及慢性鈹塵病中去。

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