胃印戒細胞癌是高度惡性腫瘤之一，約占胃癌的9.9%，具有侵襲力強，病程進展快，惡性程度高的特點。治療手段除了手術(shù)切除還需要大量化療藥物的支持，本文主要研究廣譜抗癌藥物紫杉醇聯(lián)合抑制劑SB203580對胃印戒癌細胞增殖與凋亡的影響。 紫杉醇是什么？SB203580是什么？ 紫杉醇是二萜生物堿類化合物，它能夠使與細胞有絲分裂密切相關(guān)的微管穩(wěn)定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發(fā)細胞凋亡，進而有效阻止癌細胞的增殖，起到抗癌作用。 SB203580是一種廣泛使用的p38 MAPK選擇性抑制劑，該復合物通過抑制p38 MAPK及后續(xù)HSP27的磷酸化，抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能夠結(jié)合到p38 MAPK與ATP結(jié)合的位置從而抑制p38 MAPK的催化活性，但不會抑制p38 MAPK本身的磷酸化。 生長增殖抑制研究 研究人員用不同濃度的紫杉醇和SB203580分別培養(yǎng)胃印戒細胞癌細胞，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時間的增加，細胞數(shù)減少且減少程度呈濃度依賴性，相對來說紫杉醇抑制作用更強。（圖1、2） 針對細胞增殖的研究，研究人員將樣本分為四組，結(jié)果可見單一添加紫杉醇和SB203580，對胃印戒細胞癌細胞增殖抑制效果差距不大，但二者聯(lián)合應(yīng)用，相較于單獨應(yīng)用抑制效果明顯增強。（圖3）
 圖1 紫杉醇對胃印戒細胞癌細胞生長的抑制作用
圖2 SB203580對胃印戒細胞癌細胞生長的抑制作用
圖3 不同處理對各組細胞增殖的影響
對細胞凋亡的影響 從流式細胞術(shù)分析所得結(jié)果中可見，紫杉醇和SB203580對于癌細胞凋亡都有促進作用，并且聯(lián)合應(yīng)用促進凋亡的效果更好（圖4），這點亦可從相關(guān)凋亡蛋白表達量中可以看出，聯(lián)合應(yīng)用后，Bax和Cleave-caspase3的表達量相較于單獨應(yīng)用明顯增高（圖5）。 Bax是與BCL-2同源的水溶性相關(guān)蛋白，是BCL-2基因家族中細胞凋亡促進基因，BAX的過度表達可拮抗BCL-2的保護效應(yīng)而使細胞趨于死亡；Cleave-caspase3是caspase3的活化形式，caspase3能夠使PARP無法發(fā)揮正常功能，結(jié)果使受PARP負調(diào)控影響的Ca2+/Mg2+依賴性核酸內(nèi)切酶的活性增高，裂解核小體間的DNA，引起細胞凋亡。
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圖4 不同處理對各組細胞凋亡的影響
圖5 不同處理對各組細胞相關(guān)凋亡蛋白的影響
結(jié)論：
研究人員通過細胞實驗證明紫杉醇聯(lián)合SB203580相較于單組分能夠更有效抑制胃印戒細胞癌細胞的生長增殖，促進其凋亡，這對于開發(fā)新的治療手段有很好的借鑒意義，然而兩種藥物都為化合物，紫杉醇化療臨床應(yīng)用歷史悠久，副作用往往令患者十分痛苦，再加新的一種化藥或許增強了抗癌效果，但其副作用尚未可知，因此后續(xù)如果要開發(fā)新藥還有許多需要驗證和克服的空間。
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| 貨號 | 名稱 | | abs810002 | SB 203580 | | abs810020 | Paclitaxel（紫杉醇） | | abs810003 | U0126 | | abs810009 | SB202190 | | abs818844 | Acumapimod | | abs812131 | BIRB 796 | | abs816199 | BMS-582949 | | abs818614 | BMS-582949 hydrochloride | | abs819334 | Dehydrocorydaline chloride | | abs814516 | Ferulic acid methyl ester | | abs820444 | ITX5061 | | abs812172 | LY2228820 | | abs818515 | p38 MAPK-IN-1 | | abs820068 | p38α inhibitor 1 | | abs811366 | Pamapimod | | abs810465 | PD 169316 | | abs816146 | Pexmetinib (ARRY-614) | | abs812193 | PH-797804 | | abs817369 | Pseudolaric Acid B | | abs812200 | R1487 Hydrochloride | | abs812866 | SB 203580 hydrochloride | | abs811384 | SB-242235 | | abs810009 | SB202190 (FHPI) | | abs816132 | SB239063 | | abs814124 | SD-06 | | abs813814 | Skepinone-L | | abs817504 | SKF-86002 | | abs810077 | TA-02 | | abs813839 | TAK-715 | | abs819363 | Tat-NR2B9c | | abs818006 | UM-164 | | abs812063 | VX-702 | | abs813977 | VX-745 |
參考文獻：
[1]賽福丁·柯尤木,許春蕾,布力布·吉力斯?jié)h,馬蘭英,唐勇.紫杉醇聯(lián)合SB203580對胃印戒細胞癌細胞增殖和凋亡的影響[J].新疆醫(yī)科大學學報,2020,43(11):1442-1446.
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