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國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制
【標(biāo)準(zhǔn)品用途】描述標(biāo)準(zhǔn)品的用途，如：供定性鑒別用、供含量測(cè)定用等。
【標(biāo)準(zhǔn)品包裝及貯藏】描述標(biāo)準(zhǔn)品的包裝及貯藏條件。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的性質(zhì)和穩(wěn)定性，確定包裝和貯藏條件。必要時(shí)，對(duì)包裝材料的相容性和貯藏條件進(jìn)行考察，提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)。
【穩(wěn)定性試驗(yàn)】 研制過(guò)程應(yīng)進(jìn)行加速破壞試驗(yàn)，根據(jù)制品性質(zhì)放置不同溫度(一般放置4℃、25℃、37℃、- 20℃)、不同時(shí)間，做生物學(xué)活性測(cè)定，以評(píng)估其穩(wěn)定情況。標(biāo)準(zhǔn)品建立以后應(yīng)定期與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)，觀察生物學(xué)活性是否下降。
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個(gè)批號(hào)分發(fā)完成后須更換批次制備的品種。 但對(duì)于新建立的生物標(biāo)準(zhǔn)品品種的確定應(yīng)遵循WHO建立生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的三個(gè)條件。
(一) 標(biāo)準(zhǔn)品
1、品種的確定
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個(gè)批號(hào)分發(fā)完成后須更換批次制備的品種。 但對(duì)于新建立的生物標(biāo)準(zhǔn)品品種的確定應(yīng)遵循WHO建立生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的三個(gè)條件：
1)具有明顯的醫(yī)學(xué)價(jià)值和發(fā)展前途的新品種，并已有生產(chǎn)單位生產(chǎn)，其效價(jià)和安全性的評(píng)價(jià)必須用生物測(cè)定方法或理化測(cè)定方法。
2)在生物試驗(yàn)或診斷試驗(yàn)中所用的對(duì)照品，必須通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)校正。
3)在醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷中，需用生物測(cè)定方法表示被測(cè)物的質(zhì)或量，且這些數(shù)據(jù)需要相互比較。
2、候選標(biāo)準(zhǔn)品的制備工藝
候選生物標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源各不相同，包括合格的疫苗、人的血液、尿液等生物材料、基因工程產(chǎn)品及實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物等。生物標(biāo)準(zhǔn)品的制備一般要經(jīng)過(guò)分裝、凍干及熔封等工藝，經(jīng)質(zhì)量檢定合格后，分裝，精密度應(yīng)在±1%以內(nèi)。需要干燥保存的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)在分裝后立即凍干和熔封。除另有規(guī)定外，凍干的標(biāo)準(zhǔn)品水分含量應(yīng)不高于3.0%。標(biāo)準(zhǔn)品的分裝、凍干和熔封過(guò)程，應(yīng)保證對(duì)各安瓿間效價(jià)和穩(wěn)定性的一致性不產(chǎn)生影響。
1)分裝 分裝過(guò)程應(yīng)保證每支標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均一性。溫度、濕度要相對(duì)恒定，要求潔凈環(huán)境，避免外來(lái)污染，分裝過(guò)程中，要以相同時(shí)間間隔抽取1-2%的安瓿作裝量檢查。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)如為不能凍干的溶液、膠狀物或懸浮液，則要特別注意各支間的均一性。
2)冷凍干燥 同一批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)一次完成冷凍干燥制備。
3、候選標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定及報(bào)告
生物標(biāo)準(zhǔn)品在配制、分裝前應(yīng)對(duì)其原材料的生物學(xué)特征、理化性質(zhì)和純度等質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，滿足制備要求后方可進(jìn)行配制分裝。分裝完成后，從制成品中隨機(jī)選擇一部分進(jìn)行標(biāo)定， 包括效價(jià)測(cè)定、特異活性穩(wěn)定性試驗(yàn)和無(wú)菌試驗(yàn)。凍干標(biāo)準(zhǔn)品還應(yīng)進(jìn)行水分測(cè)定和真空度檢查。
1)生物學(xué)特征的確證。生物標(biāo)準(zhǔn)品原材料應(yīng)遵循與供試品同質(zhì)的原則，生產(chǎn)用菌毒種應(yīng)符合“生物制品生產(chǎn)用菌毒種管理規(guī)定”，已有同類型的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)向其溯源。采用相應(yīng)的生物學(xué)、免疫學(xué)或化學(xué)技術(shù)進(jìn)行確證檢測(cè)，如生物學(xué)方法鑒別、抗原性分析、免疫原性分析，生化分析、基因序列測(cè)定、肽圖、活菌計(jì)數(shù)、效價(jià)(效力)試驗(yàn)等。以確定其符合制備預(yù)期用途的生物標(biāo)準(zhǔn)品的條件。
2)理化性質(zhì)檢查。根據(jù)生物標(biāo)準(zhǔn)品的特性和具體情況確定理化性質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目，如pH值、等電點(diǎn)、分子量、遷移率測(cè)定、細(xì)菌形態(tài)、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等。
3)純度與有關(guān)物質(zhì)含量的檢查。根據(jù)生物標(biāo)準(zhǔn)品的使用要求確定純度與有關(guān)物質(zhì)的檢查項(xiàng)目。如：含量測(cè)定、牛血清白蛋白殘留量、外源DNA殘留量、宿主蛋白殘留量、殘余抗生素活性等；不同試驗(yàn)方法的主成分的純度檢查等。