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細胞膜上能增強C3b對H因子親和力
閱讀：54 發(fā)布時間：2025-3-5已發(fā)現(xiàn)其有5個變異型，編碼H因子的基因定位于人的第1號染色體的長臂32區(qū)。即FH1-5H因子的核苷酸序列已進行了鑒定，并推導出其全部氨基酸的一級結(jié)構(gòu)，含有20個SCR借此與C3b結(jié)合。H因子與MCPCR1CR2DA F及C4bp具有同源性，共同屬于補體激活調(diào)節(jié)劑(RCA 基因家族的成員。
根據(jù)電泳位將其命名為β1H而Whalei和Ruddi則將其命名為C3b滅活劑加速因子?，F(xiàn)已確定其為由1213個氨基酸組成的單鏈糖蛋白，H因子由Nilson等(1965發(fā)現(xiàn)。分子量155kDa既有長桿狀部分，也有球形區(qū)域。
新近用透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn)，H因子的影象為一長而柔順的分子。伸長型分子長49.5nn橫截直徑為3.4mm但大多數(shù)不呈線型而呈折疊狀，因此分子的實際長度僅為伸展型的一半，但其構(gòu)象則呈多樣化。通過園二色譜分析表明，H因子既無α螺旋也無β折疊，借二硫鍵維持其功能活性的構(gòu)象。H因子的功能包括以下幾個方面：為Ⅰ因子的輔助因子，可增加C4b對Ⅰ因子的敏感性。無H因子時，Ⅰ因子與C3b結(jié)合呈絲狀;而在有H因子存在時，I因子與C3b結(jié)合變?yōu)閺澖z狀，同時與C3b結(jié)合親和力增強(較無H因子時至少高15倍)H因子強化I因子的機理，可能是H因子與C3b結(jié)合后，使C3b出現(xiàn)某些構(gòu)象變化，增加了與I因子結(jié)合的親和力。
H因子與C3b結(jié)合的活性部位存在于其N端35kDa局部。加速C3轉(zhuǎn)化酶的衷變：H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出，而使之失去酶活性。阻止替代途徑中初始和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成。已證實H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位，故H因子可同B因子或Bb競爭與C3b結(jié)合。有H因子存在時，B因子不易與C3H2C及C3b結(jié)合，因此不易形成C3H2CBb或C3bBb但H因子對固相上和液相中的C3b作用在差異。對液相中或結(jié)合于非激活劑固相上裂解。
而對于固定到激活劑(如酵母多糖等)外表的C3bH因子則對C3b親和力與B因子相當，二者競爭的結(jié)果，可形成部分C3轉(zhuǎn)化酶，以保證替代途徑的活化。有研究報道，細胞膜上能增強C3b對H因子親和力的化學成分是涎酸和肝素氨基多糖。由于大多數(shù)細菌外表缺乏涎酸，因而這些細菌侵入機體后，可活化替代途徑，有助于在早期對感染的控制。對已與P因子或腎炎因子(NeF結(jié)合形成穩(wěn)定的c3bBbP或C3bBbNeFH因子對它也有一定的作用，但其效力要比CR1差得多。H因子對C5轉(zhuǎn)化酶(c3bnBb或C3bBb3b活性也有抑制作用，并能與C5競爭結(jié)合C3b使C5不能裂解。此外，近年發(fā)現(xiàn)H因子還可誘導單核細胞分泌IL-1參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。