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頂空氣相色譜法測定藥物中石油醚殘留
閱讀：3374 發(fā)布時(shí)間：2020-9-30目的:采用氣相色譜法對藥物中石油醚的殘留量進(jìn)行檢測。
方法:以 100%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱;柱溫為 40C;進(jìn)樣口溫度為 220C;檢測器溫度為 250C;頂空瓶平衡溫度為 95C;以 DMF 為溶劑。
結(jié)果:石油醚各組分*分離，專屬性、系統(tǒng)適用性、線性關(guān)系、方法耐用性良好。
結(jié)論:此方法操作簡便，方法靈敏，可用于藥物中石油醚殘留的測定。
關(guān)鍵詞:頂空氣相色譜法石油醚
石油醚是藥物合成中常用的一種溶劑，常用的為石油醚( 60-90C)，它是由低分子烷烴組成的
混合物。將石油醚列為第四類溶劑，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在使用時(shí)提供該類溶劑殘留水平的合
理性論證報(bào)告。然而石油醚(60-90C) 主要成份為正己烷，而正己烷在中國藥典 2010 年版中
被列為應(yīng)限制使用的第二類溶劑，因此對藥物中石油醚的殘留測定確實(shí)有一定的必要性。
一、儀器與試藥
氣相色譜儀，頂空進(jìn)樣器，火焰離子化檢測器(FID);石油醚(60-90C)
二、試驗(yàn)方法與結(jié)果
1.色譜條件
色譜柱: PEG-20M ( 30mx0.32mmx*0.5um);柱溫為 40C;進(jìn)樣口溫度為 220C;檢測器溫度為 250C;
頂空瓶平衡溫度為 9sC;平衡時(shí)間為 45 分鐘。
2.溶液配置
空白溶液: N, N-二甲基甲酰胺
石油醚貯備溶液:精密稱取石油醚(60-90C)適量，用 DMF 稀釋并制成 0.29mg /ml 的溶液。
石油醚對照品溶液:精密里取石油醚貯備溶液適里，用 DMF 稀釋并制成 0.029mg/ml 的溶液。
正己烷對照溶液:精密稱取正己烷適量，用 DMF 稀釋并制成 0.029mg/m1 的溶液。
3.7 方法耐用性試驗(yàn)
分別適當(dāng)改變檢測器溫度、進(jìn)樣口溫度、頂空瓶平衡溫度、柱溫及流速，精密里取石油醚對
照品 2ml 置頂空瓶中，密封，按照各自方法分別頂空進(jìn)樣;并記錄色譜圖，查看各條件下石
油醚中相鄰兩峰的分離度是否符合要求。
結(jié)果:各條件下石油醚中相鄰峰均能*分離。
三.方法學(xué)考察
3.1 專屬性試驗(yàn)
分別取 2.2 項(xiàng)下溶液各 2m1 分別置不同頂空瓶中，密封，依法檢測。
結(jié)果:空白溶劑不干擾石油醚測定，石油醚各峰分離度良好且通過與正己烷保留時(shí)間比較，
確定石油醚的主要成分為正己烷。
3.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
精密里取 2.2 項(xiàng)下石油醚對照品溶液 2m1 置頂空瓶中，密封;同法配置 6 份，依法進(jìn)樣。
結(jié)果:無論是分別以石油醚各單--成份峰面積計(jì)算還是以石油醚各成分峰面積之和計(jì)算，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均符合規(guī)定，我們認(rèn)為以石油醚中主要成分的峰面積之 和的計(jì)算方式不僅更加合理,還能夠更準(zhǔn)確地表示出待測藥物中可能含有的石油醚的殘留量，還能夠方便計(jì)算;因此本法的系統(tǒng)適用性良好。
3.3 定里限及重復(fù)性
因?yàn)槭兔训闹饕煞质钦和?，因此我們通過考察石油醚中正己烷的定童限作為石油醚的
定里限。將石油醚對照品溶液用 DMF 逐步稀釋，以信噪比 SN=10 計(jì)算。在設(shè)定條件下，石
油醚定童限濃度為 0.43552ug/ml; 定童限重復(fù)性的 RSD 為 2.24%。
3.4 檢測限
精密里取石油醚定里限溶液 3m1 置 10 量瓶中，用 DMF 稀釋至刻度。精密里取 2m1 置項(xiàng)空瓶中，密封，依法進(jìn)樣;結(jié)果此時(shí)信噪比 SN=3，因此石油醚的檢測限為 0.13066μg/m1。
3.5 線性關(guān)系試驗(yàn)
分別精密里取石油醚對照品貯備液 0.08、3.0、5.0、7.0、9.0m1l，置 5 個(gè) 50m1 里瓶中，加
N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為線性關(guān)系試驗(yàn)溶液。分別精密里 2ml，置項(xiàng)空
瓶中，頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。以石油醚中正己烷峰面積對濃度作回歸曲線，計(jì)算回歸方程
及相關(guān)系數(shù)。
結(jié)果:在進(jìn)樣濃度為 0.43552-48. 996mg/m1 范圍內(nèi)，峰面積與濃度線性關(guān)系良好。
3.6 回收率試驗(yàn)
取石油醚對照品貯備液適里，分別制成濃度是石油醚對照品溶液濃度的50%、100%、150%的溶液各3 份，依法項(xiàng)空進(jìn)樣;結(jié)果:石油醚的平均回收率為98.1%，因此本方法的準(zhǔn)確度良好。
四、討論
1.色譜柱的選擇
采用極性的毛細(xì)管柱石油醚各峰分離*，能夠很好的檢測它的殘留。
2.溶劑的選擇
選用 DMF 做為溶劑，不干擾石油醚各成分的測定，且各類藥物在 DMF 中的溶解度都較大，因此適用于多種藥物中石油醚殘留的測定。
五、結(jié)論
五、結(jié)論
石油醚是由低分子烷烴組成的混合物，雖然尚無足夠的毒理學(xué)材料，將其列入了第四類溶劑，然而其含有的烷烴類如正己烷卻屬于限制使用的第二類溶劑，如果不對其進(jìn)行控制，長期使用可能對人類身體健康造成很大的危害。因此我們制訂了本方法，能夠較好的檢測出藥物中石油醚的參殘留,來保障人類用藥安全。