農(nóng)藥標(biāo)準品的來源方式和用途有哪些?

現(xiàn)代農(nóng)藥分析中大多采用儀器分析方法，不管是氣相色譜、液相色譜還是核磁、質(zhì)譜，這些方法都是基于用標(biāo)準樣品作對照來確定待測樣品中相同有效成分的含量。因此，標(biāo)準品便成了應(yīng)用這些方法的基本條件?！掇r(nóng)藥登記資料要求》1.6明確要求：“申請新農(nóng)藥登記，應(yīng)提供有效成分標(biāo)準品2克，主要代謝物和相關(guān)雜質(zhì)標(biāo)準品0.5克。”無論是從管理的角度還是從試驗的角度，均可以看出農(nóng)藥標(biāo)準品是農(nóng)藥登記中重要的環(huán)節(jié)之一。

    農(nóng)藥標(biāo)準品普遍意義上是指是純度較高、質(zhì)地均勻、含量和其它理化性質(zhì)經(jīng)檢驗合格的農(nóng)藥原始物質(zhì)。在農(nóng)藥分析中作為參比物質(zhì)，用于確定同一農(nóng)藥成分的量值或其它分析目的。一般需經(jīng)過機構(gòu)的審定認可(注：CIPAC對農(nóng)藥標(biāo)準品有相應(yīng)專業(yè)的定義和解釋，筆者在此為避免混淆，不做過多的細化討論)。

     農(nóng)藥登記試驗涉及使用的農(nóng)藥標(biāo)準品來源方式

    (1)外購商品化標(biāo)準品：一般有報道的農(nóng)藥成分及相關(guān)雜質(zhì)均有商品化標(biāo)準品，可以通過向相關(guān)標(biāo)準品公司購買獲得。標(biāo)準品附有證書，注明具體含量、有效期、分析方法及譜圖等信息，因此可以直接使用。

    (2)企業(yè)或試驗單位自主合成純化：企業(yè)自主研發(fā)生產(chǎn)的新藥和原藥產(chǎn)品可以通過提純的方式制備標(biāo)準品以供分析使用。試驗單位在無法通過其他途徑獲得試驗必需標(biāo)準品的情況下，可以通過定向合成或純化獲得相關(guān)標(biāo)準品。

    農(nóng)藥登記中需要使用標(biāo)準品的試驗主要有

    (1)全組分分析試驗：需要所分析原藥中農(nóng)藥有效成分、相關(guān)雜質(zhì)、含量≥0.1%非相關(guān)雜質(zhì)的標(biāo)準品，用于定性和定量分析。其中獲取含量≥0.1%非相關(guān)雜質(zhì)標(biāo)準品是全組分分析的難點，一般通過定向合成和分離純化獲得，所耗費的財力物力及時間成本較高。

    (2)理化性質(zhì)測定試驗(涉及農(nóng)藥成分含量檢測的項目)：根據(jù)NY/T1860-2016《農(nóng)藥理化性質(zhì)測定試驗導(dǎo)則》方法，農(nóng)藥有效成分及原藥的溶解度(水和有機溶劑)、水解、正辛醇/水分配系數(shù)、對金屬和金屬離子的穩(wěn)定性均需要標(biāo)準品定量。

    (3)產(chǎn)品質(zhì)量檢測和儲存穩(wěn)定性試驗：絕大多數(shù)化學(xué)農(nóng)藥均采用色譜法定量，質(zhì)檢與儲存穩(wěn)定性試驗均需要標(biāo)準品作為有效成分鑒定和定量的依據(jù)。

    (4)毒理學(xué)試驗：需要標(biāo)準品來定量確定重復(fù)染毒毒性試驗、特殊毒性試驗中配制試驗動物飼料所含被試物準確含量、均一性和儲存穩(wěn)定性。

    (5)殘留試驗：農(nóng)藥殘留儲藏穩(wěn)定性試驗、殘留分析方法、農(nóng)作物中農(nóng)藥殘留試驗資料、加工農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留試驗均需要對有效成分及其有毒理學(xué)意義的代謝產(chǎn)物進行檢測，因此，殘留試驗不僅需要有效成分標(biāo)準品，涉及農(nóng)藥主要代謝物檢測的，也需要代謝物的標(biāo)準品。

    (6)環(huán)境影響試驗：生態(tài)毒性試驗中涉及水生生物的魚類急性毒性、大型溞急性活動抑制試驗、綠藻生長抑制試驗、浮萍生長抑制試驗、穗狀狐尾藻毒性試驗、魚類早期階段毒性試驗、大型溞繁殖試驗、魚類生物富集試驗、魚類生命周期試驗、水生生態(tài)模擬系統(tǒng)(中宇宙)試驗及所有環(huán)境歸趨試驗均需要標(biāo)準品定量。