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液質聯(lián)用儀響應異常故障排查思路
導讀：
液質聯(lián)用(LC-MS)又叫液相色譜-質譜聯(lián)用技術，它以液相色譜作為分離系統(tǒng)，質譜為檢測系統(tǒng)。待測物在質譜部分和流動相分離，被離子化后，經(jīng)質譜的質量分析器將離子碎片按質量數(shù)分開，經(jīng)檢測器得到質譜圖。
液質聯(lián)用體現(xiàn)色譜和質譜優(yōu)勢互補，將色譜對復雜樣品的高分離能力，與MS高選擇性、高靈敏度，以及提供相對分子質量與結構信息的優(yōu)點相結合，在藥物分析、食品分析和環(huán)境分析等許多領域得到廣泛應用。那么當我們使用液質聯(lián)用儀時出現(xiàn)了響應異常，我們應該以怎樣的思路去排查呢?
判斷哪個部位故障
液質聯(lián)用儀由液相和質譜兩部分組成，當儀器響應異常時，首先應判斷是液相故障還是質譜故障。如果待測物和內標物的響應比值穩(wěn)定，應首先考慮液相部分故障;如果比值較之儀器正常時有差異，此時應考慮質譜部分故障。液相系統(tǒng)壓力是液相部分是否正常的重要指示參數(shù)。壓力異常升高，提示液相系統(tǒng)存在堵塞;壓力異常降低，提示系統(tǒng)可能存在泄露或柱塞泵工作異常。
針對液相、質譜兩個部分故障導致的響應異常，筆者總結出以下排查方法。
液相部分故障排查方法 一、樣品、色譜柱故障排查①重新配置樣品;②更換流動相;③更換在線過濾器;④更換色譜柱。如遇故障，可首先按以上方法逐一排查。二、進樣量異常排查
①檢查是否樣品量過少。樣品量過少的情況下會導致進樣針無法正常吸取到樣品，對于樣品量少且難以獲得的，推薦使用高回收率樣品瓶;
②進樣注射器是否泄漏，詳見下文液相進樣系統(tǒng)泄漏測試;
?、圻M樣三通是否泄漏;
④檢查樣品吸取速率是否設置異常。對于不同粘度的樣品可能需要設置不同的吸樣速率，Waters推薦15µL進樣針為30µL/min、30µL進樣針為120µL/min。
三、系統(tǒng)漏液排查思路
注：此方法僅限執(zhí)行液相部分的泄漏測試
?、贉y試柱塞泵是否正常。因液相系統(tǒng)的壓力和梯度均由柱塞泵提供，所以應優(yōu)先測試柱塞泵是否正常;
?、跍y試柱塞泵和進樣切換閥是否正常;
?、壑?、進樣切換閥、進樣針、針密封，逐段排查液相系統(tǒng)是否存在泄露。
針對液相的整個流路及進樣部分，以UNIFI系統(tǒng)為例，進行泄露測試的具體方法如下：
1、液動相流路系統(tǒng)泄露測試
2、在Binary Solvent Manager菜單中選中Maintain，在Maintain子菜單中單擊Leak Test，如上圖所示，設置測試壓力，選擇需要測試的柱塞泵(Pump)，在Fluidics end point復選框中勾選需要測試的結束點，并確保Options復選框中勾選Prime選項。
?、貴luidics end point勾選Vent valve end point測試柱塞泵是否泄漏;
?、贔luidics end point勾選Column end point測試進樣切換閥是否泄漏;
③Fluidics end point勾選Include needle and seal測試進樣針、針密封是否泄漏。泄露測試應逐步進行，泵測試通過后進行切換閥測試，切換閥測試通過后再進行針和針密封的測試。
2、液相進樣系統(tǒng)泄露①Purge進樣注射器，觀察FTN Sample Pressure圖，如下所示：
正常的壓力圖應類似于矩形圖，壓力圖嚴重拖尾或不能穩(wěn)定壓力時應檢查連接進樣注射器的管路和進樣注射器是否泄露;
?、谲浖y試在Sample Manager FTN菜單中選中Maintain，在Maintain子菜單中單擊Leak Test。單擊Start。Unifi軟件自動判斷否存在泄露，結果顯示為Pass/Failed。
質譜部分故障排查方法
一、方法參數(shù)異常
此項異常需檢查質譜采集方法參數(shù)是否被修改，如毛細管電壓、錐孔電壓、碰撞能量以及待測物的離子對信息。
二、儀器反饋值異常
?、贆z查毛細管電壓。檢查probe的線纜連接、重置質譜后再次測試儀器參數(shù)是否正常;②檢查錐孔電壓。probe的線纜連接、重置質譜后再次測試儀器參數(shù)是否正常;
?、蹤z查源溫度。此項異常一般為加熱絲故障，更換源加熱絲即可排除故障;
?、軝z查脫溶劑氣溫度等參數(shù)是否被正確的應用。脫溶劑溫度如無法設置，需先排查氣體流量是否正常，氣流量不正常時先檢查儀器氣體的壓力。氣體流量正常的情況下可能是Adjust故障，需要聯(lián)系工程師處理;
?、菰诠こ處熃缑妫瑱z查儀器T-Wave電壓反饋值是否正常。
三、Prboe異常
?、?毛細管噴霧異常。如噴霧出現(xiàn)不連續(xù)、分叉等異常情況可以先將噴針用甲醇水溶液超聲清洗10-15min，如不能排除故障則需要更換噴針;
?、?Probe氣流量設置異常。如設置的參數(shù)未被正確應用，需檢查儀器所需氣體的壓力是否正常。對于Waters的TQD和TQS儀器，氮氣壓力為90-100Psi、氬氣壓力約為7Psi，壓力不足的情況下儀器設置的參數(shù)無法正確應用。
四、質譜異常
?、?通過PPG調諧液直接進質譜查看儀器MS1、MS2的響應強度、以及MS1、MS2的質量軸準確性、半峰寬是否在0.6-0.8Da范圍內。質量軸偏差、半峰寬設置不合適均會導致儀器響應異常;
?、?調節(jié)CE參數(shù)排查碰撞池異常。如果提高碰撞能量，MS2的響應明顯增高，則碰撞池可能被污染。通過PPG溶液調諧查看質譜的響應強度，正常狀態(tài)MS2的響應強度應在MS1的1/2-2/3之間。如果MS2響應強度明顯高于MS1，則MS1可能被污染。如果MS1、MS2響應強度均降低，響應強度的比值正常，則可能是離子源、T-Wave等被污染。此時可嘗試通過清洗離子源和T-Wave解決，離子源可以采用50%甲醇水超聲清洗，污染嚴重的情況下可以適當添加甲酸。如果添加甲酸需用超純水清洗2-3次，再用純甲醇超聲清洗。T-Wave只能使用純甲醇超聲清洗，清洗過程中需確保T-Wave不接觸量筒的底部。清洗完成后使用干燥無油的氮氣吹干離子源和T-Wave，至少吹20min。
通過上述的故障排查思路總結，可以快速找到液質聯(lián)用響應異常的原因?？筛鶕?jù)具體原因采取相應措施，讓液質聯(lián)用儀的檢測狀態(tài)盡快恢復到正常水平。