量子點可以與特定抗體或小分子結合，在不改變其化學特性的情況下，受到光源激發(fā)后可發(fā)出特定波長的熒光，實現對靶標的識別及檢測。量子點與生物大分子如核酸、蛋白質、養(yǎng)分載體等之間的結合，通常有以下幾種方法：靜電吸引法、常規(guī)交聯劑連接法及生物素-親和素法等 。

（一）靜電吸引法正電荷氫核遇到另一個電負性強的原子時，產生靜電吸引。巰基乙酸修飾的量子點表面帶負電，與帶正電的蛋白質表面區(qū)域可通過靜電吸引連接起來，而不需要其他試劑。對于帶中性電荷的蛋白質，可以通過改造蛋白質在其末端構建帶正電荷的結構，使其能靜電吸附于量子點表面。另外，通過對量子點表面修飾使其帶負電荷后，除了上述的直接靜電吸引靶標物質外，還可以靜電吸附連接上親和素，然后依靠生物素-親和素的高特異性結合，間接將量子點連接到蛋白質分子上。這種連接降低了量子點的表面缺陷，增加了量子點的熒光強度。不過當蛋白質的比例過大時，蛋白質之間產生交叉結合使部分量子點聚積，從而降低了量子點熒光強度。因此，控制量子點與靶標蛋白的比例對檢測靈敏度至關重要。

（二）常規(guī)交聯劑連接法交聯劑是一類小分子化合物，相對分子質量一般在200～600u，具有兩個或者更多的針對特殊基團（如氨基、巰基等）的反應性末端，可以和兩個或者更多的分子偶聯從而使這些分子結合在一起。

常用的交聯劑有1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDC）、N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺（DCC）、N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）、戊二醛、二異氰酸化合物和二鹵化二硝基苯。利用這些交聯劑可以使量子點上修飾的羧基與小分子物質的氨基通過縮合作用進行偶聯標記。已有人利用EDC及NHS交聯方法，將1，3-二氨基-2-丙醇偶聯到羧酸化量子點上，使其羥基化，減小了量子點尺寸（13～14nm直徑）、增加了其熒光強度及在酸性或堿性環(huán)境下的穩(wěn)定性，大大降低了量子點與細胞膜或蛋白質的非特異性結合（只有羧基化量子點的1/140）。

經配體交換修飾的QDs用EDC和NHS法可以連接到成纖維細胞上，這種量子點可以穿透細胞膜，到達細胞核 。

（三）生物素-親和素法

生物素-親和素系統（biotin-avidinsystem，BAS）是20世紀70年代后期迅速發(fā)展起來的一種新型生物反應放大系統，在生命科學研究領域有著廣泛的應用。由于它具有生物素與親和素之間的高度親和力及多級放大效應，并與熒光素、酶、同位素等免疫標記技術有機地結合起來，使各種示蹤免疫分析的特異性和靈敏度進一步提高。目前，將量子點與生物分子結合的zui chang 用方法就是通過生物素-鏈（霉）親和素系統結合，用于抗原抗體相互識別、活體標記及特異性標記，這種量子點探針靈敏度高、熒光信號強。

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