2017 年 10 月 23 日，由 Alexion 制藥公司研發(fā)的單克隆抗體藥物 Soliris（商品名：Ecolizumab），被 FDA 批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成年患者。

這是該藥物被 FDA 批準(zhǔn)的第三個(gè)適應(yīng)癥，也是目前可用于治療重癥肌無(wú)力的第二個(gè)單克隆抗體藥物。

Soliris 是一種重組人源化單克隆 IgG2/4κ 抗體，由兩條 448 氨基酸重鏈和兩條 214 氨基酸輕鏈組成，分子量接近 148 kDa。

該藥物的有效成分為補(bǔ)體蛋白 C5 的抗體，通過(guò)特異性結(jié)合補(bǔ)體蛋白 C5，抑制其裂解至 C5a 和 C5b，并防止終端補(bǔ)體復(fù)合物 C5b-9 的生成，從而發(fā)揮免疫抑制的作用。

之前靶向 CD20 的利妥昔單抗（rituximab）是早應(yīng)用于 MG 的單克隆抗體藥物，然而該藥物僅針對(duì) MG 中 Mu-SK 及 AChR 雙抗體陽(yáng)性的患者，而該類型患者僅占 AChR 抗體陽(yáng)性患者的 40% 左右，適用人群十分有限。（小范穿越前有可以能就不在這 40% 的適用人群范圍內(nèi)）

相比而言，Soliris 可用于 AChR 抗體陽(yáng)性的 MG 患者，而該類型的患者約為全部 MG 患者的 80%-90%。因此，Soliris 的獲批上市對(duì)于重癥肌無(wú)力的治療無(wú)疑具有里程碑式的意義。

近年越來(lái)越多的抗體藥物問(wèn)世，拯救無(wú)數(shù)類似小范這樣的“絕癥”患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近四年來(lái)，美國(guó)平均每年有 10 個(gè)新單抗產(chǎn)品獲批上市，而且創(chuàng)新品種不斷出現(xiàn)，雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物以及納米抗體都有獲批，提升了抗體的靶向能力和殺傷力。這些創(chuàng)新型抗體在范圍內(nèi)，從技術(shù)到應(yīng)用都還處于早期階段，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)與國(guó)外生物制藥企業(yè)的差距也在變小。
無(wú)論是做單抗創(chuàng)新藥還是生物類似藥，高分辨率的抗體表征都是至關(guān)重要的，而抗體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，使得電荷異構(gòu)體的表征挑戰(zhàn)越來(lái)越高。但是，

只要思想不滑坡，辦法總比困難多。

色魔 ThermoFisher 家就有一對(duì) CP,在分離電荷異構(gòu)體時(shí)有著*的優(yōu)勢(shì),
 

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 

這對(duì) CP 是基于 LC-MS 的色譜柱和緩沖液組合，請(qǐng)看幾組圖：
 

1.分析 IgG1

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer 平臺(tái)方法

 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色譜柱在 CX-1 pH Buffer 體系下,

可以在同一個(gè)梯度 20 分鐘內(nèi),完成利妥昔單抗（可治療重癥肌無(wú)力）、曲妥珠單抗、英夫利昔單抗、蘇金單抗的酸堿變異體分析。

2?分析 IgG4

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色譜柱在 CX-1 pH Buffer 體系下,

可以在 16 分鐘內(nèi),高分辨率的分離 IgG4 的酸堿變異體

3.分析雙功能抗體

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 
 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色譜柱在 CX-1 pH Buffer 體系下，

可以在 16 分鐘內(nèi)，將不同輕重鏈結(jié)合的抗體分離出來(lái)。

4.分析 ADC

ProPac Elite WCX+CX-1 Buffer
 
 

ProPac Elite WCX 5um 4X150mm 色譜柱在 CX-1 pH Buffer 體系下，

可以在 16 分鐘內(nèi)，同時(shí)將 NIST Mab 與 NIST MAb-AF488 的酸堿變異體分開(kāi)

要是當(dāng)年小范能遇到單抗藥，
也許用上藥就不會(huì)死，
不死也就不會(huì)穿越，
不穿越小編也就看不到《慶余年》了......

但是，若是能有更多的重癥肌無(wú)力患者，因新型抗體藥而獲得新生，看不看《慶余年》又如何？
 

注：

1. 圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

2?相關(guān)產(chǎn)品內(nèi)容節(jié)選自“賽默飛色譜與質(zhì)譜中國(guó)”公眾號(hào)之“四小名助”