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隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，吸入治療已被推薦為哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等呼吸道疾病治療的方法，研究與開發(fā)新型的吸入性藥物是治療呼吸道疾病和部分全身作用藥物的重要方向。吸入型藥物具有吸收快、起效快及避免首過代謝的特點，近年來備受關(guān)注。然而，吸入性制劑藥物通過肺部給藥，避免了肝臟首過效應(yīng)，直接作用于肺部組織，對其進(jìn)行藥物代謝特征研究選用肝細(xì)胞及其亞細(xì)胞組織并不適用，因其在肺部停留時間較長，通常認(rèn)為應(yīng)當(dāng)考察其在肺部的代謝情況。

1    肺中的藥物代謝酶

肺中也含有許多藥物代謝酶，包括P450酶、水解酶、結(jié)合酶、單胺氧化酶、黃素單加氧酶等，其中肺 P450 酶在對異物的生物轉(zhuǎn)化及吸入的化學(xué)致癌物的失活和肺毒素的解毒方面發(fā)揮了重要的作用。在肺中表達(dá)的 P450 酶包括 CYP1A、CYP2A、CYP2B、CYP2E、CYP2F和 CYP4B等。P450 酶在肺泡晶狀體、杯狀細(xì)胞、纖毛上皮細(xì)胞和血管上皮細(xì)胞僅有較低含量，但在無纖毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞（clara細(xì)胞）和Ⅱ型肺細(xì)胞中，P450酶的分布可能是很高的，但是這種細(xì)胞在肺中很少，所以肺中 P450 酶的功能相對較弱。但是，黃素單加氧酶的一個亞型 FMO2 在肺中高度表達(dá)，但在肝臟中卻沒有表達(dá)，但其生物學(xué)意義目前尚不十分清楚。此外，除了上述的 I 相代謝酶外，肺中也存在一些Ⅱ相代謝酶如 UGTs 和 STs。另外，人類肺微粒體中還有一種依賴花生四烯酸的過氧化物酶——前列腺素H合成酶(PHS)，它可以使有些致癌的芳胺類化合物通過過氧化作用而被活化，此酶只在肺中存在。

2    藥物的肺代謝

臟是機體重要的呼吸器官，參與藥物的體內(nèi)循環(huán)、局部吸收及代謝。同時，肺臟是氣體交換的重要場所，也是一個完善的給藥系統(tǒng)和藥物作用的靶器官，直接影響吸人型藥物在肺部的局部處置以及經(jīng)全身循環(huán)吸收至肺部的藥物處置。由于肺中所含的藥物代謝酶的含量和活性較低，因此藥物在肺中的代謝是有限的，已知只有為數(shù)不多的藥物如茶堿可以在肺中代謝。肺與肝臟不同，是一種復(fù)雜的極不均勻的組織，肺是由 40 種以上不同類型的細(xì)胞所組成，在許多類型的細(xì)胞中，其代謝酶的活性和含量存在顯著的差異。此外，肺還有另一個特點，即血流豐富且灌流速率高、表面積大，有利于藥物或化學(xué)異物隨血流和呼吸氣體而擴散，這些解剖和生理學(xué)上的特性對藥物在肺臟中分布和代謝都有一定的影響。

3    IPHASE肺代謝產(chǎn)品及優(yōu)勢

IPHASE憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗，開發(fā)出了不同種屬動物的肺微粒體（Lung Microsomes）、肺S9（Lung S9 Fraction）、肺胞質(zhì)液/肺細(xì)胞漿（Lung Cytosol）、肺勻漿等亞細(xì)胞模型產(chǎn)品，助力于藥物的肺代謝研究。

l  酶活高 

酶活可對標(biāo)或高于同類進(jìn)口產(chǎn)品

l  批量生產(chǎn) 

采用批量生產(chǎn)方式，庫充充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)

l  貨期短 

國內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求

l  售后服務(wù)機制健全 

有專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)

l  可定制 

可提供特定物種、特定模型和特定年齡等非常規(guī)樣品的定制服務(wù)

表1  IPHASE肺微粒體產(chǎn)品

表2  IPHASE肺S9產(chǎn)品

表3  IPHASE肺胞質(zhì)液產(chǎn)品

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品，望廣大科研工作者咨詢。

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