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CYP450酶廣泛地存在于細菌、真菌、植物及動物中

閱讀:1728      發(fā)布時間:2023-2-7
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  藥物進入體內(nèi)會在一系列酶的作用下被催化為極性分子,發(fā)揮藥效或者被正常代謝體系排除天外的過程就是藥物代謝,這是機體的一種自我保護方式。藥物代謝已經(jīng)成為藥理研究的重要部分。研究藥物在體內(nèi)的代謝過程及其化學(xué)變化,對于闡述藥理作用、毒性研究、結(jié)構(gòu)修飾等都具有重要意義,而藥物代謝的過程最重要的角色便是參與其中的各種酶,包括CYP450酶、還原酶、過氧化物酶、單加氧酶和水解酶。
  
  CYP450酶抑制分析是藥物發(fā)現(xiàn)過程的重要組成部分,因為藥物之間的不利相互作用將導(dǎo)致藥物開發(fā)計劃終止、藥物撤市或限制治療用途。由于需要在藥物發(fā)現(xiàn)過程的早期淘汰表現(xiàn)不佳的候選藥物,使得體外ADME分析也需盡早開展。
 
  

CYP450酶

 

  CYP450酶廣泛地存在于細菌、真菌、植物及動物中。在細胞內(nèi),CYP450酶存在于合成蛋白質(zhì)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和傳遞能量的線粒體上;在人體中,CYP450酶負責(zé)外源化合物、內(nèi)源底物以及常見90%的藥物的氧化還原反應(yīng)過程,在保證藥效和控制藥物毒性等方面發(fā)揮著重要作用。至今,科學(xué)家們在人類基因組中共鑒定出57個CYP450基因。基于氨基酸序列的相似性,CYP450基因主要可分為CYP1、CYP2和CYP3亞家族。近年來,一些研究證實CYP450基因多態(tài)性是在臨床實踐中導(dǎo)致不同個體間藥物代謝異質(zhì)性的主要原因之一,這一問題給臨床醫(yī)生帶來了很大的麻煩。對CYP450酶與藥物之間的代謝關(guān)系進行了一些綜述性研究,并總結(jié)了參與藥物代謝的主要CYP450酶的催化底物和典型的催化反應(yīng)。
  

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