近期IPHASE聯合賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院在Antibody Therapeutics(IF=4.56)雜志共同發(fā)表了題為《Development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody HZ-1127 with anti-allergic diseases and cancer potential》的文章，研究開發(fā)出一種新型人源化抗TSLP單克隆抗體HZ-1127，并檢測了其結合親和力、特異性和抑制TSLP的能力。
胸腺基質淋巴生成素(TSLP)是IL-2細胞因子家族的一員，TSLP-TSLP受體(TSLPR)通路的失調與過敏性疾病以及多種癌癥(包括實體瘤和血液學腫瘤)的發(fā)病有關。因此，使用抗體特異性結合TSLP是治療過敏性疾病和癌癥的潛在策略。目前FDA批準人源抗TSLP單抗Tezepelumab用于治療嚴重哮喘。
IPHASE在這項研究中首·次開發(fā)了一種新的人源抗TSLP單克隆抗體HZ-1127，其具有特殊的親和力和特異性，可以選擇性結合TSLP細胞因子。與Tezepelumab相比，二者在TSLP上結合的表位是高度相似的，HZ-1127具有更強的阻斷TSLP和TSLPR相互作用的效力。同時在抑制TSLP誘導的STAT5激活及CCL17、CCL22趨化因子分泌中，HZ-1127也表現出優(yōu)于Tezepelumab的效應。HZ-1127可能成為過敏性疾病和癌癥的潛在治療劑。
這項研究中涉及到的抗體開發(fā)技術及實驗中用到的相關重組蛋白、抗體等均由IPHASE提供。
圖1：單抗HZ-1127的鑒定
圖2：在PBMCs中分析抑制TSLP誘導的CCL17和CCL22趨化因子分泌
圖3：HZ-1127和Tezepelumab對TSLP信號抑制作用示意圖
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