抑制 Hedgehog (Hh) 信號(hào)傳導(dǎo)可防止軟骨退化并促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 動(dòng)物模型的修復(fù)。目前的研究旨在探索調(diào)

節(jié) kappa 阿片受體 (KOR) 信號(hào)傳導(dǎo)是否具有通過(guò) Hh 調(diào)節(jié)在 OA 模型中實(shí)現(xiàn)疾病修飾活性的治療潛力。

正常人原代組織獲自 NDRI。從接受全關(guān)節(jié)置換術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者收集人類 OA 樣本。對(duì)于體內(nèi)研究，使用了部分內(nèi)

側(cè)半月板切除術(shù) (PMM) 大鼠模型。一種新型的自動(dòng) 3D 壓痕測(cè)試儀 (Mach1) 用于量化關(guān)節(jié)軟骨的厚度和剛度特性。

我們已經(jīng)證明，選擇性肽激動(dòng)劑 JT09 激活 KOR 通過(guò) cAMP/CREB 途徑抑制正常和骨關(guān)節(jié)炎人類關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中

的 Hh 信號(hào)傳導(dǎo) (p=0.002)。JT09 顯著降低了由 Hh 激動(dòng)劑 SAG 誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞和軟骨外植體中的基質(zhì)退化 

(p=0.026)。此外，通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射在體內(nèi)應(yīng)用 JT09 顯著（改善 60%，脛骨平臺(tái) p = 0.021）減輕了 PMM 后的關(guān)

節(jié)軟骨退化。在 JT09 治療的大鼠中，軟骨含量、結(jié)構(gòu)和功能特性基本保持不變，骨贅形成減少（減少 70%，p=0.005）。

目前的研究定義了 KOR 在關(guān)節(jié)軟骨穩(wěn)態(tài)和疾病中的作用的新機(jī)制，為涉及阿片樣物質(zhì)和 Hh 信號(hào)傳導(dǎo)的過(guò)程和病理學(xué)

的重疊提供了潛在的統(tǒng)一機(jī)制基礎(chǔ)。此外，本研究確定了一種潛在的新型治療策略，其中 KOR 調(diào)節(jié)可以改善關(guān)

節(jié)炎患者的預(yù)后。