抽象的

膽管細(xì)胞形成一個復(fù)雜的膽管網(wǎng)絡(luò)，以實現(xiàn)適當(dāng)?shù)母喂δ?；然而，在體外概括人類干細(xì)胞分化為膽管細(xì)胞需要 Notch 信號傳導(dǎo)，而可溶性配體不會激活 Notch 通路。為了克服這些限制，將 jagged1 固定在化學(xué)定義的透明質(zhì)酸上，以將人胚胎干細(xì)胞衍生的肝母細(xì)胞特異性分化為膽管細(xì)胞。在 jagged1 水凝膠上培養(yǎng)的成肝細(xì)胞上調(diào) Notch 靶基因并表達(dá)關(guān)鍵的膽管細(xì)胞標(biāo)志物，包括囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑。此外，膽管細(xì)胞采用類似于肝膽管結(jié)構(gòu)的形態(tài)變化。為了模擬自然膽道系統(tǒng)的發(fā)育，開發(fā)了一種新策略來實現(xiàn)對 Jagged1Notch2 交互的時空控制：jagged1 先用可光裂解的鏈霉親和素封閉，然后通過光化學(xué)方法將其解開以恢復(fù) Jagged1 的生物學(xué)功能，這通過熒光報告細(xì)胞系中的 Notch2 激活得到證實。此外，人胚胎干細(xì)胞衍生的肝母細(xì)胞向膽管細(xì)胞的分化受到這種鏈霉親和素Jagged1 固定化透明質(zhì)酸水凝膠的光化學(xué)解籠罩的時間控制。該策略定義了一個框架來控制時間和空間上的蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)，特別是用于 Notch 信號傳導(dǎo)，終用于肝臟的再生醫(yī)學(xué)策略。人胚胎干細(xì)胞衍生的肝母細(xì)胞向膽管細(xì)胞的分化通過這種鏈霉抗生物素蛋白Jagged1 固定化透明質(zhì)酸水凝膠的光化學(xué)脫殼進(jìn)行時間控制。該策略定義了一個框架來控制時間和空間上的蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)，特別是用于 Notch 信號傳導(dǎo)，終用于肝臟的再生醫(yī)學(xué)策略。人胚胎干細(xì)胞衍生的肝母細(xì)胞向膽管細(xì)胞的分化通過這種鏈霉抗生物素蛋白Jagged1 固定化透明質(zhì)酸水凝膠的光化學(xué)脫殼進(jìn)行時間控制。該策略定義了一個框架來控制時間和空間上的蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)，特別是用于 Notch 信號傳導(dǎo)，終用于肝臟的再生醫(yī)學(xué)策略。