抽象的

局部軟骨損傷是馬跛足的重要原因，也是骨關(guān)節(jié)炎的重要危險(xiǎn)因素。體外生成的軟骨和組織工程骨軟骨替代物已被提議作為關(guān)節(jié)軟骨缺損的潛在治療選擇。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSCs) 為軟骨再生提供了潛在的細(xì)胞來源，然而，體外衍生的軟骨通常在功能上不如天然軟骨。本論文的目的是改善和表征馬臍血 MSC 衍生的骨軟骨結(jié)構(gòu)的機(jī)械性能，通過 TRPV4 通道信號(hào)的化學(xué)激活增強(qiáng) MSC 衍生的新軟骨，并從天然股脛關(guān)節(jié)中提取正常關(guān)節(jié)軟骨的生物力學(xué)性能。通過雙壓痕和應(yīng)力松弛。通過雙層方法增加新軟骨厚度并表征了它們的特性，生成和改進(jìn)了骨軟骨結(jié)構(gòu)。骨軟骨結(jié)構(gòu)的生化和機(jī)械性能低于天然馬關(guān)節(jié)軟骨，然而，平衡時(shí)的應(yīng)力-應(yīng)變值與天然關(guān)節(jié)的非承重區(qū)域相當(dāng)。iii 接下來，通過 TRPV4 陽離子通道調(diào)節(jié)對(duì) MSC 衍生的新軟骨在 mRNA 和細(xì)胞外基質(zhì)水平的影響來評(píng)估新軟骨片。在暴露于不同濃度 TRPV4 激動(dòng)劑 (GSK101) 脈沖的新軟骨中分析了軟骨形成、肥大和機(jī)械反應(yīng)基因的 mRNA 水平。GSK101 治療 (1nM) 在每天 1 小時(shí)治療 3 天后增加 ACAN 水平。在該濃度下未檢測(cè)到肥大標(biāo)志物的增加。與未經(jīng)處理的對(duì)照相比，這種治療方案還增加了 sGAG 含量并增強(qiáng)了壓縮性能。GSK101 在分析時(shí)間點(diǎn)對(duì)機(jī)械反應(yīng)基因沒有影響。對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的正常特性進(jìn)行分析后，觀察到內(nèi)側(cè)髁的膠原含量高，壓縮和剪切模量范圍大，而髕骨溝在這兩個(gè)力學(xué)參數(shù)和應(yīng)力應(yīng)變范圍內(nèi)小。 (2%-10%) 用于評(píng)估的捐贈(zèng)者。額外的捐助者和分類應(yīng)減少進(jìn)一步分析的可變性。這些結(jié)果構(gòu)成了采用雙層方法從馬臍血 MSCs 開發(fā)無支架雙相骨軟骨構(gòu)建體的次努力，