摘要
疫苗是預(yù)防傳染性疾病有效的措施之一，對(duì)預(yù)防及控制傳染病的傳播起到了重要作用。而佐劑作為疫苗的輔助成分，在疫苗研發(fā)過(guò)程中很重要。理想的佐劑不僅可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)，使機(jī)體獲得最佳的保護(hù)性免疫，還具有減少免疫物質(zhì)用量、降低疫苗生產(chǎn)成本等重要作用
疫苗佐劑是指在疫苗制備過(guò)程中添加的一類(lèi)輔助性物質(zhì)，其并不具備直接抵御疾病的能力，但可以與抗原結(jié)合，非特異性改變或增強(qiáng)疫苗的免疫原性和有效性，改善疫苗的抗原遞呈和處理方式，激活免疫細(xì)胞，提高免疫應(yīng)答的持久性和有效性
疫苗佐劑作用機(jī)制（圖源來(lái)于網(wǎng)絡(luò)）
疫苗佐劑常見(jiàn)類(lèi)型
經(jīng)過(guò)近一個(gè)世紀(jì)的研究，疫苗佐劑已從最初的鋁鹽佐劑發(fā)展到多種新型佐劑，如油水乳劑、脂質(zhì)體、蛋白類(lèi)和核酸類(lèi)。鋁鹽佐劑仍是許多疫苗的重要成分，其安全性和有效性在長(zhǎng)期應(yīng)用中得到了驗(yàn)證。油水乳液佐劑 MF59 和 AS03 目前已獲得季節(jié)性和流感大流行疫苗的許可使用，如Fluad、Fo-cetria、Pandemrix 和 Celura 等，脂質(zhì)體被廣泛研究和應(yīng)用于mRNA疫苗。蛋白類(lèi)佐劑和核酸類(lèi)佐劑作為新興的疫苗佐劑類(lèi)型，具有巨大的潛力。
圖源來(lái)于網(wǎng)絡(luò)
疫苗佐劑的特點(diǎn)和作用機(jī)制
1.鋁鹽佐劑
疫苗中常用的鋁鹽佐劑主要是氫氧化鋁、磷酸鋁和硫酸鋁鉀這三種類(lèi)型的鹽。鋁鹽佐劑在人類(lèi)疫苗中使用多年，但其增強(qiáng)免疫響應(yīng)的確切機(jī)制仍不清楚，一般認(rèn)為有多種機(jī)制同時(shí)起作用。其中，鋁鹽佐劑的吸附抗原能力是一個(gè)重要方面，它使可溶性抗原形成顆粒，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)其攝取，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞的活化和抗原呈遞增加，同時(shí)鋁佐劑通過(guò)遷移性樹(shù)
突狀細(xì)胞增加抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)。鋁鹽佐劑可激活各種信號(hào)通路，包括NLRP3炎性體、磷脂酰肌醇3-激酶和鈣調(diào)神經(jīng)素-核因子 AT 通路，使 IL-1β 和 IL-2分泌增加，有利于抗原呈遞。
2.油水乳液佐劑
MF59是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于人類(lèi)疫苗的非鋁佐劑，是以角鯊烯、Span 85 和 Tween 80為主要成分的水包油乳佐劑。MF59 通過(guò)多種機(jī)制增強(qiáng)疫苗的免疫原性和保護(hù)效果，其作用機(jī)制涉及到迅速誘導(dǎo)趨化因子、激活炎癥細(xì)胞因子、招募多種免疫細(xì)胞、提高尿酸水平以及誘導(dǎo)某些固有免疫細(xì)胞的良性凋亡，從而降低固有免疫的過(guò)度激活，保護(hù)組織免受免疫介導(dǎo)的損傷
AS03是以表面活性劑Tween 80、角鯊烯和 α-生育酚為主要成分制備的水包油乳佐劑。將AS03和抗原送到同一個(gè)部位，可募集單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，在AS03 中加入免疫增強(qiáng)劑 QS-21 和 MPL 可進(jìn)一步增強(qiáng)AS03的免疫原性，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
3.脂質(zhì)體佐劑
脂質(zhì)體是由膽固醇和天然磷 脂形成的球形囊泡，包含一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)雙層， 可生物降解，生物相容性好，毒性小，可誘導(dǎo)體液 和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。
AS 系列佐劑是由葛蘭素史克公司 研發(fā)的一系列基于脂質(zhì)體的新型佐劑組合，AS01 是代表性的一種。AS01 含有單磷酸酰脂質(zhì)A（MPLA）和皂苷 QS-21 兩種免疫刺激物質(zhì)，被廣泛用于疫苗的開(kāi)發(fā)和改進(jìn)，尤其適用于增強(qiáng)針對(duì)瘧疾的候選疫苗所引起的特異性免疫應(yīng)答，以AS01 為佐劑的 RTS、S/AS01（Mosquirix）疫苗是針對(duì)瘧疾開(kāi)發(fā)的第一個(gè)疫苗，獲得世界衛(wèi)生組織正式授權(quán)的瘧疾疫苗。
4.蛋白質(zhì)佐劑
細(xì)胞因子是一類(lèi)由免疫細(xì)胞和其他類(lèi)型的細(xì)胞在一定刺激條件下分泌的小分子可溶性多肽蛋白質(zhì)，如IL-2、IL-12、GM-CSF等，作為疫苗佐劑可增強(qiáng)免疫原性、促進(jìn)抗原特異性免疫反應(yīng)和提高免疫應(yīng)答水平。通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、生長(zhǎng)及其免疫效應(yīng)。
5.核酸類(lèi)佐劑
核酸及其合成類(lèi)似物是激活Toll 樣受體（TLRs）的候選疫苗佐劑，目前應(yīng)用較多的核苷酸類(lèi)佐劑主要是 CpG 寡核苷酸（CpGODN），可通過(guò)TLR9識(shí)別引起免疫反應(yīng)，包括補(bǔ)體激活、調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫應(yīng)答、激活NK細(xì)胞和T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)疫苗特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)：
張 麗，盧 暢，安明惠，王萌萌，，宗曉郁，喻 琳，
冉卓靈，宋 晶，李慧杰，宮 建.二氧化硅介質(zhì)層CMP拋光液配方研究
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