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科研人員新發(fā)明的新型仿生膜PermeaPad®主要用于測試藥物的滲透性。

PermeaPad®是一種具有三明治式層狀結(jié)構(gòu)的人工纖維素-磷脂仿生膜，用于測試藥物的表觀滲透系數(shù)(Papp)。研究證明，對于無論是高滲透性還是低滲透性化合物，PermeaPad®獲得的數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)中成熟的體外滲透方法（Caco-2細(xì)胞測定或PAMPA數(shù)據(jù)）之間存在良好的線性相關(guān)性，研究還證明了PermeaPad®對親水性標(biāo)記物滲透的密封性、對質(zhì)子滲透的阻力(pH值變化)和有效期等性能。此外，PermeaPad®在不同pH介質(zhì)和較長時間的研究環(huán)境下，能保持較好的完整性和耐表面活性劑性能?？偟膩碚f，作為一種創(chuàng)新型仿生膜，PermeaPad®是一種很有前景且可以快速、經(jīng)濟(jì)、可靠地篩選藥物制劑和化合物滲透性的科研工具。

PermeaPad®有兩種規(guī)格：PermeaPad®Barrier 和PermeaPad®Plate。

PermeaPad®Barrier用于預(yù)測頰部吸收的有效性?？蒲腥藛T以美托洛爾為例，在pH值7.4,8.5,9.0和9.5時使用PermeaPad®Barrier分別進(jìn)行滲透率測定。經(jīng)證實(shí)，PermeaPad®Barrier不僅能夠耐受這些條件，并且如預(yù)期的那樣，隨著pH值的增加，滲透率明顯提高（見Table1）?？蒲腥藛T將滲透結(jié)果與相同配方的體外、間接體外和體內(nèi)研究結(jié)果進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，使用PermeaPad®Barrier考察美托洛爾的滲透性在間接體外和體外研究中都有很好的相關(guān)性(r2= 0.98和0.97)。此外，在比較美托洛爾對小型豬的口腔表觀滲透系數(shù)和生物利用度時，獲得了很好的體內(nèi)外相關(guān)性IVIVC(r2 = 0.98)。結(jié)果表明，與其他方法相比，PermeaPad®Barrier可快速且便捷得用于模擬美托洛爾的頰部吸收。

Permeapad®Barrier用于開發(fā)鼻-腦靶向給藥的脂質(zhì)體制劑。研究目的是闡明離子強(qiáng)度對大單胞囊(LUVs)藥物釋放變化的影響背后的動力學(xué)。為此，我們研究了兩種不同的模型藥物(咖啡因和氫化可松)通過具有不同保留性能的不同類型棒狀體(再生纖維素和新引入的仿生屏障通透Permeapad®)轉(zhuǎn)入脂質(zhì)體的過程。用標(biāo)準(zhǔn)的Franz擴(kuò)散池研究了脂質(zhì)體的藥物釋放。將LUV分布暴露于等滲、低滲和高滲環(huán)境(初始LUV與環(huán)境的差異為300mOsm/kg)和線性和非線性(korsmemeyer- peppas)回歸模型處理的實(shí)驗數(shù)據(jù)中。為了改變脂質(zhì)體膜的硬度，膽固醇被引入脂質(zhì)體屏障中(高達(dá)25%w/w)。Korsmeyer-Peppas模型被證明適用于分析整個實(shí)驗時間框架的實(shí)驗數(shù)據(jù)，提供了重要的附加信息的對比標(biāo)準(zhǔn)線性逼近。所獲得的結(jié)果是高度相關(guān)的，因為它們改善了滲透脅迫下LUVs的藥物釋放動力學(xué)。此外，該發(fā)現(xiàn)可用于開發(fā)鼻-腦靶向給藥的脂質(zhì)體制劑。

PermePad®Barrier也可應(yīng)用在多種裝置中測試。如應(yīng)用在Franz擴(kuò)散池上或者LOGAN Permetro系統(tǒng)中，都可測試藥物制劑的滲透吸收。

PermeaPad®Plate更適用于高通量篩選化合物或者藥物分子的滲透性能，在96孔板中進(jìn)行實(shí)驗，簡捷、快速、重復(fù)性好且可以單獨(dú)使用。