長期或過量的服用一些治療類藥物會引起患者機體多項檢驗指標的變化。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率高于心血管類藥物、抗腫瘤藥物，引起藥物不良反應(yīng)，最多的前 3 種藥物分別為氯氮平、利培酮和奧氮平，本文針對苯二氮卓類、抗抑郁類、抗癲癇類藥物建立了快速準確的液質(zhì)聯(lián)用檢測方法，用于測定血液或其他體液中的藥物濃度，對于藥物治療進行指導(dǎo)與評價，避免出現(xiàn)給藥不當，導(dǎo)致毒性反應(yīng)。
珀金埃爾默一直致力于為用戶提供多方位的解決方案，利用 QSight LC-MS/MS 液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，參考司法鑒定技術(shù)規(guī)范 SF/Z JD0107005-2016《血液、尿液中 238 種毒（藥）物的檢測 液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜法》，建立了血液或尿液中治療類藥物檢測的解決方案。
01
樣品前處理方法
待測樣品
取血液或尿液 1mL，加入對應(yīng)的化合物內(nèi)標物標準品 10μL（1μg/mL），加入 2mL pH9.2 硼酸緩沖液后用 3.5mL 乙醚提取，混旋，離心。上清液于 60°C 水浴中揮干，殘余物中加入 200μL 流動相復(fù)溶，進 LC-MS/MS 分析。
空白樣品
取空白血液或尿液 1 mL，按待測樣品處理步驟操作。
02
LC-MS/MS儀器方法
珀金埃爾默 LX50 UHPLC 參數(shù)
色譜柱：Quasar C18, 100x2.1mm, 2.6μm
柱溫：35℃
流速：0.5mL/min
進樣體積：10μL
表1：液相色譜梯度洗脫表
質(zhì)譜參數(shù)
以下參數(shù)以珀金埃爾默 QSight 210™ 三重四極桿質(zhì)譜儀為例，目標化合物質(zhì)譜參數(shù)見表2和表3。
表2：化合物質(zhì)譜參數(shù)列表（點擊查看大圖）
表3：質(zhì)譜離子源參數(shù)
03
實驗結(jié)果
將10個標準品分別稀釋為不同濃度，最低濃度分別為1~20ng/ml，以下為10個化合物及其對應(yīng)內(nèi)標的提取離子譜圖。
圖1：10種治療性藥物及其內(nèi)標的提取離子譜圖
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圖2：10種治療類藥物的標準曲線
結(jié)論
本文采用 LX50-QSight 220 三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，對血液或尿液中的常見治療類藥物進行了方法的開發(fā)與測試，通過以上結(jié)果可見，該儀器具有優(yōu)異的靈敏度，檢出限完全滿足標準的要求，可以輕松滿足檢測需求，同時可以得到出色的峰形。
珀金埃爾默的 QSight 系列三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)具有HSID熱表面誘導(dǎo)去溶劑的技術(shù)，使其具有優(yōu)異的自清潔功能，應(yīng)對復(fù)雜基質(zhì)分析時，可以起到抗污染免維護的作用，大大節(jié)省了儀器的維護成本和人員工作效率的提升。
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