新技術(shù)解開  



　　“未來，只要做一個腦部掃描，我們就可以提*年檢測出‘老年癡呆癥’的潛在患者了！新技術(shù)的發(fā)展將使世界上越來越多的老年人受惠。”醫(yī)學(xué)諾貝爾獎的評獎單位——瑞典的卡羅琳斯卡大學(xué)醫(yī)院臨床神經(jīng)科學(xué)部精神病學(xué)教授Lare  Farde給我們描繪了這樣一幅藍(lán)圖。  



　　每七秒  



　　產(chǎn)生一個老年癡呆癥患者  



　　近年來，隨著人口老齡化日益嚴(yán)重，老年性癡呆的患病率也隨之明顯升高，已成為僅次于心臟病、癌癥等疾病之后，導(dǎo)致老年人死亡的“第四大殺手”，每7秒鐘就有1個老年癡呆癥患者出現(xiàn)。而在中國，現(xiàn)在約有600萬名老年癡呆癥患者，其中65歲以上人群患病率達(dá)7.2%。中國老年癡呆癥患者的人數(shù)位居世界各國。  



　　治療老年癡呆癥及并發(fā)癥所需的直接和間接的醫(yī)療費用在歐洲共需1200億美元，在美國需1480億美元。由于此病影響患者的認(rèn)知功能、記憶功能、語言功能、視空間功能、社會生活能力、個人生活自理能力和情感人格等，給家庭和社會帶來很大負(fù)擔(dān)。因此，WHO已將老年癡呆癥定為21世紀(jì)五大重點疾病之一，尋找治療老年癡呆癥的有效藥物，成為世界醫(yī)學(xué)界的研究熱點之一。  



　　大多數(shù)老年癡呆癥患者年齡在75~84歲之間，年齡越高越容易患老年癡呆癥。而早發(fā)的老年癡呆癥患者已經(jīng)提前到60歲之前患病，約占所有病癥的6%~7%。  



　　據(jù)了解，目前老年癡呆癥的患者一般都是等到記憶出現(xiàn)問題后才到醫(yī)院進(jìn)行就診，據(jù)老年癡呆協(xié)會（ADI）的統(tǒng)計顯示，該病患者平均生存期只有5.5年。目前，老年癡呆癥主要根據(jù)病人的病史和簡易智能量表（MMSE）診斷，也可以通過記憶測試、血液流動研究（SPECT）和腦電圖來進(jìn)一步診斷。但是，研究發(fā)現(xiàn)，一般情況下，患者在出現(xiàn)記憶問題之前的10~15年就已經(jīng)開始患有老年癡呆癥了。  



　　“如何利用診斷工具在病癥出現(xiàn)之前就診斷出病患，及早進(jìn)行干預(yù)和治療，這是目前世界臨床醫(yī)生zui頭痛的事情！”瑞典老年研究中心（ARC）的老年癡呆問題研究專家醫(yī)學(xué)博士徐衛(wèi)歷對記者說。  



　　解開老年癡呆癥密碼：神奇的淀粉樣蛋白  



　　“目前，世界上還沒有什么很好的*治愈老年癡呆癥的解決方案。”阿斯利康研究科學(xué)家王福華告訴記者。  



　　據(jù)了解，老年癡呆癥的病理改變主要為皮質(zhì)彌漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，神經(jīng)原纖維結(jié)（NFT）等病變，膽堿乙?；讣耙阴Ｄ憠A含量顯著減少。目前世界上的藥物主要是通過使用膽堿酯酶的抑制劑，減少乙酰膽堿的降解，來提高乙酰膽堿的含量，從而改善老年癡呆癥患者的認(rèn)知功能、記憶功能、語言功能、視空間功能、社會生活能力、個人生活自理能力和情感人格，并可減輕癡呆的嚴(yán)重程度。“但是，這只是一種‘亡羊補(bǔ)牢’的方法。”王福華說。  



　　那么，如果能提前檢測到老年癡呆癥，提前預(yù)防和控制將能大大延長老年癡呆癥患者的壽命和生活質(zhì)量了。“就像你看見一個人溺水了，就應(yīng)該馬上就去救，而不是等到他掙扎到臉都變綠了才下水去救人！”  



　　“我們想從后面繞到前面去，嘗試從另一個角度切入，希望找到另一把鑰匙，打開通向老年癡呆癥的通道！”王福華告訴記者。研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆癥患者的腦中會有β-淀粉樣蛋白聚集，而的發(fā)現(xiàn)是患有老年癡呆癥的人從腦中排出β-淀粉樣蛋白的速度比沒有老年癡呆癥的人排出速度慢了30%，并隨著病情發(fā)展，β-淀粉樣蛋白聚集越來越多，從而影響腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡。“我們正試圖對β-淀粉樣蛋白進(jìn)行研究，希望能夠從中找到阻止老年癡呆癥形成的方法。”  



　　神奇物質(zhì)助顯影  腦內(nèi)斑塊無所遁形  



　　那么，怎樣才能準(zhǔn)確地檢測出病人大腦中的β-淀粉樣蛋白呢？幾年前，卡羅琳斯卡大學(xué)  醫(yī)院就開始了一項使用PET（正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù)）檢測大腦β-淀粉樣蛋白的早期研究。他們使用目前的HRRT  PET系統(tǒng)專門用于腦部掃描。在該醫(yī)院，我們看到了正在為病人做檢測的場景。這是一臺外形像普通的CT機(jī)的白色HRRT  PET  ，受檢測者就像在做CT掃描，先躺在檢測床上，研究人員先用含有F18的造影劑，然后輕輕地注射到疑似患者的血液中。  



　　檢測人員告訴記者：這些物質(zhì)會隨著血液流入大腦，大概27分鐘后，這些物質(zhì)就會與腦部的β-淀粉樣蛋白結(jié)合，只要對檢查者的腦部進(jìn)行PET掃描，如果是老年癡呆癥的患者，很快，電腦的腦部圖譜就會呈現(xiàn)出與老年癡呆癥相關(guān)的淀粉樣斑塊，通過這種方法可以輕松地找出潛在的老年癡呆癥患者。  



　　“不用擔(dān)心這些化學(xué)物質(zhì)對人體有害，用這種造影劑做一次的劑量比照一次X光的影響還小。”工作人員告訴記者。據(jù)了解，目前，在*有18臺這樣的專門用于腦部掃描的高清晰度機(jī)器。專家告訴我們，相對于一般的掃描儀器，這種HRRT  PET裝有多達(dá)2000多個探頭，分辨率比一般的掃描儀高一倍，達(dá)到1.5mm，顯像比一般的CT更清晰。  



　　“在這種  PET  配體試驗中，接受調(diào)查的病人已經(jīng)患有或被診斷出了老年癡呆癥，這種技術(shù)能在出現(xiàn)癥狀以前很早就檢測到，從而在病情惡化為老年癡呆癥以前就開始進(jìn)行治療，zui早可向前推10年。但是，目前這種方法只是用于老年癡呆癥診斷的早期研究，未來可能會用于老年癡呆癥的早期診斷。”Lare  Farde教授告訴記者。  



　　數(shù)據(jù)庫管理  



　　監(jiān)控患者  



　　老年癡呆癥是一個消耗大量財力、物力和人力的疾病。對老年癡呆癥，人們普遍缺乏了解，絕大多數(shù)人都把老人記憶力減退、癡呆等癥狀看作是年紀(jì)大的自然現(xiàn)象，而不是一種疾病。這樣，也造成了老年癡呆癥低知曉率、低就診率、低治療率的現(xiàn)象。  



　　老年癡呆癥并不是一個常規(guī)的體檢項目，如何在沒有明顯癥狀時也能讓老人到醫(yī)院進(jìn)行檢查？  



　　徐衛(wèi)歷說，目前，為了跟蹤老年癡呆癥的病例和更好地研究，并讓每一個老年癡呆癥患者獲得相同質(zhì)量的照料，一個名為SVEDEM的瑞典老年癡呆數(shù)據(jù)庫登記已經(jīng)在2007年開始。據(jù)了解，這個數(shù)據(jù)庫由瑞典各地區(qū)相關(guān)的醫(yī)院和老年研究中心在內(nèi)的單位和組織共同參與，目前這里已經(jīng)登記了11600位病人和5000名候補(bǔ)的病人，其中90%有記憶的問題。這個數(shù)據(jù)登記庫的zui終目的是通過收集數(shù)據(jù)，以監(jiān)測患者人群，診斷、治療和優(yōu)化與老年癡呆癥患者的治療，使老年癡呆癥獲得較高護(hù)理質(zhì)量。  



　　從量變到質(zhì)變，世界醫(yī)學(xué)難題的攻克需要在研究人員的創(chuàng)新中汲取力量，世界性的疾病也需要在社會管理體系的創(chuàng)新中找到解決的辦法。  



　　鏈接  



　　何為β-淀粉樣蛋白？  



　　β-淀粉樣蛋白（amyloid  β-protein，Aβ）分子量約4kDa，是其前體蛋白（amyloid  β-protein  precursor，APP）的酶解產(chǎn)物，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用，是AD病人腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。  



　　[C11]AZD2184  是一種功能強(qiáng)大的苯基苯并噻唑放射性配基，是一種靈敏的檢測淀粉樣蛋白的工具。放射性核素限制了它在臨床上的廣泛使用。  



　　[F18]AZD4694  在腦部的吸收和結(jié)合都很快，它迅速進(jìn)入并從腦部清除，在注射后27分鐘左右與淀粉樣蛋白的結(jié)合率達(dá)到zui大?？焖俳Y(jié)合機(jī)制意味著患者接受注射后15~20分鐘后即可開始進(jìn)行成像，這比平常的等待時間更短。