結(jié)腸癌（CRC）是中很流行的癌癥之一。盡管化療和生物制劑產(chǎn)生積極的療效，但晚期CRC對(duì)大多數(shù)人仍然具有致命性。錯(cuò)配修復(fù)缺陷的CRC對(duì)免疫檢查點(diǎn)封鎖（ICB）的反應(yīng)引起了人們對(duì)將免疫療法應(yīng)用于錯(cuò)配修復(fù)的CRC的興趣。癌胚抗原（CEA）是一種在多種常見癌癥中表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原（TAA），是一種廣泛應(yīng)用的腫瘤疫苗免疫靶點(diǎn)。

題目：

Impact of synchronized anti-PD-1 with Ad-CEA vaccination on inhibition of colon cancer growth

期刊：

Immunotherapy

影響因子：3.028

PMID：31192764

作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院

：探討抗PD-1抗體的加入是否能提高Ad-CEA免疫小鼠結(jié)腸癌模型的免疫原性和抗腫瘤活性。方法：Ad-CEA聯(lián)合抗PD-1抗體具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。聯(lián)合用藥也增加了T細(xì)胞浸潤，但降低了Tregs。結(jié)論

1. Ad-CEA的體內(nèi)外轉(zhuǎn)移效率

2. Ad-CEA疫苗體內(nèi)誘導(dǎo)抗CEA免疫應(yīng)答的研究

為了評(píng)價(jià)抗PD-1抗體聯(lián)合Ad-CEA疫苗對(duì)荷瘤小鼠的療效，作者比較了未經(jīng)治療或經(jīng)Ad-CEA、PD-1抗體和PD-1抗體聯(lián)合Ad-CEA疫苗治療的小鼠的腫瘤生長情況（圖3A）。通過熒光成像（FLI）（圖3B）和物理測量（圖3C），與其他治療組相比，PD-1抗體與Ad-CEA合用，腫瘤的生長明顯減少。聯(lián)合治療組的平均腫瘤體積為1.73cm³，未治療對(duì)照組的平均腫瘤體積為6.42cm³。在腫瘤細(xì)胞接種后的第60天，對(duì)免疫小鼠的存活率進(jìn)行監(jiān)測（圖3D）。與對(duì)照組或單純Ad-CEA治療組相比，抗PD-1單藥治療提高了小鼠的生存率。聯(lián)合治療使中位生存期延長至45天。作者用H&E染色評(píng)價(jià)了各器官的組織學(xué)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)。不同器官的HE染色均無明顯的組織學(xué)異常和細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常，提示治療方法安全，對(duì)小鼠無毒性作用（圖3S）。

為了闡明PD-1阻斷劑增強(qiáng)Ad-CEA抗腫瘤活性的免疫機(jī)制，作者首先對(duì)不同組分小鼠腫瘤和脾細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞的組成進(jìn)行了研究。與對(duì)照組相比，接受Ad-CEA+抗PD-1聯(lián)合治療的小鼠的CD4+TIL總頻率增加（圖4A）。CD8+TILs的頻率有增加的趨勢(shì)（圖4S-C）。在脾細(xì)胞內(nèi)，與對(duì)照組相比，單獨(dú)用Ad-CEA治療的小鼠的CD8+T細(xì)胞增加，但CD4+T細(xì)胞沒有增加（圖5A）。Ad-CEA聯(lián)合抗PD-1可增加CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞（圖5B）。此外，疫苗與PD-1抗體的結(jié)合顯著降低了腫瘤和脾臟中Tregs的頻率（圖4D和5C）。與所有其他實(shí)驗(yàn)組相比，用該組合物治療的小鼠的脾細(xì)胞顯示出明顯更高的IFN-γ水平（圖5D）和分泌IFN-r的抗原特異性淋巴細(xì)胞應(yīng)答（圖5F）。聯(lián)合用藥也能誘導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中IFN-r和GranB的高表達(dá)（圖4C和4E）。

5.Ad-CEA聯(lián)合抗PD-1對(duì)荷瘤小鼠血清細(xì)胞因子的影響

產(chǎn)品貨號(hào)               產(chǎn)品名稱

K200030M Anti-PCNA 單克隆抗體

K200031M Anti-COX4I1 單克隆抗體

K200032M Anti-Lamin B1 單克隆抗體

K200033M Anti- HIST3H3 單克隆抗體

K200057M Anti-GAPDH 單克隆抗體

K200058M Anti-β-Actin 單克隆抗體

K200059M Anti-β-Tubulin 單克隆抗體