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自遠古時代以來，人們就著迷于阻止衰老的方法。幾乎每種文化都有講述千百年來人們生活的故事，這表明延長壽命一直是*的深切愿望。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并沒有努力尋找年輕人的源泉，但人們對促進長壽的濃厚興趣促使人們對衰老的機理和抗衰老藥物的可能性進行了研究?，F(xiàn)在，研究人員知道線粒體在衰老中起著重要作用。具體來說，當線粒體受到某種程度的損害并且其功能受損時，就會發(fā)生稱為線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）的過程，該過程修復(fù)線粒體并有益于細胞存活。因此，一些科學(xué)家認為，通過鑒定激活UPRmt的藥物可以延長壽命。
日本大阪城市大學(xué)的Eriko Kage-Nakadai博士和她的同事是許多對老化研究著迷的研究團隊之一。正如Kage-Nakadai博士解釋的那樣，“即使衰老不是疾病，藥物也可能減緩衰老并減輕或防止其對我們健康的負面影響。”當前的研究顯示出令人鼓舞的跡象?；谛沱愲[桿線蟲的實驗已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種化合物，它們可通過觸發(fā)UPRmt來延長蠕蟲的壽命。
在這些先前研究的背景下，篩選了線蟲中的大約3,000種藥物。在這3000種藥物中，有1300種是美國食品藥品管理局，EMA和其他機構(gòu)批準的藥物，其余1700種是未經(jīng)批準的生物活性藥物。
通過這種方法，Kage-Nakadai博士的研究小組鑒定出了metolazone，這是一種用于治療心力衰竭和高血壓的藥物。然后，他們在秀麗隱桿線蟲上測試了該藥物，發(fā)現(xiàn)該藥物可延長野生型蠕蟲的壽命。此外，他們發(fā)現(xiàn)，在其中atfs-1，ubl-5和nkcc-1基因發(fā)生突變的線蟲中，metolazone不會延長其壽命。已知前兩個基因?qū)τ赨PRmt功能*，這表明metolazone正作用于UPRmt途徑。第三個基因nkcc-1編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)是metolazone靶向的蛋白質(zhì)家族的一部分，其通常作為抗高血壓藥起作用。滅活metolazone不會延長nkcc-1突變秀麗隱桿線蟲的壽命，這一事實表明該藥物可能需要阻斷nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途徑。此外，metolazone誘導(dǎo)HeLa中的hsp-6表達，表明該藥物的UPRmt相關(guān)效應(yīng)可能跨越多個物種。
Kage-Nakadai博士評論道：“特別令人興奮的是，我們在這里測試了已經(jīng)可用的已獲批準的藥物，并且我們揭示了將現(xiàn)有藥物用于控制衰老的潛力。”正如研究人員所說，這項工作僅僅是開始，但它為抗衰老藥物的未來開辟了一條新道路
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