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多種疫苗對(duì)病毒Lambda變異株的免疫有效性考察

來源:邁安納(上海)儀器科技有限公司   2022年01月05日 15:05  

本文節(jié)選自中國(guó)食品藥品檢定研究院的研究人員發(fā)表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》,由于水平有限,詳細(xì)內(nèi)容,請(qǐng)參考原文。




疫情的大流行,在First病例報(bào)道之后短短幾個(gè)月時(shí)間內(nèi),短時(shí)間就造成公共健康危機(jī)。多種治療策略已經(jīng)用于疫情,如抗病毒療法、抗傳染治療、抗促炎細(xì)胞因子療法,被動(dòng)免疫,單克隆抗體等。其中好的方法仍然是安全有效的疫苗途徑。


Spike蛋白是疫情病毒包膜上主要的受體結(jié)合蛋白,病人超過90%的中和性抗體靶向Spike蛋白的受體結(jié)合區(qū)RBD。



 Lambda變異,首先在秘魯被發(fā)現(xiàn),截至2021年9月22日已經(jīng)在42個(gè)國(guó)家被檢測(cè)到。此變異株除S蛋白D614G骨架外,產(chǎn)生的突變位點(diǎn)包括G75V, T761, Del246-252, D253N, L452Q, F490S和T859N。其中Del246-252是位于N端結(jié)構(gòu)域的*突變。L452Q和F490S是位于抗體識(shí)別區(qū)域的抗原突變位點(diǎn)。L452R突變被報(bào)道增強(qiáng)了病毒的感染能力、融合性,和復(fù)制能力。F490L突變導(dǎo)致病毒對(duì)某些中和抗體產(chǎn)生耐藥性,F(xiàn)490S突變可能會(huì)影響現(xiàn)存疫苗的有效性。



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圖1:SARS-CoV-2-Lambda變異株的Spike蛋白結(jié)構(gòu)

細(xì)胞感染性實(shí)驗(yàn)顯示相比D614G突變株,Lambda變異株顯著增強(qiáng)(P<0.0001)了對(duì)Calu-3細(xì)胞系(3.3倍)、LLC-MK2細(xì)胞系(1.6倍)的感染性,對(duì)Huh7細(xì)胞系的感染性略有增加(1.4倍)、對(duì)Vero細(xì)胞系的感染性沒有顯著變化。



圖2:Lambda變異株的感染性分析

單克隆抗體中和實(shí)驗(yàn)顯示,12種單克隆抗體中5種抗體對(duì)Lambda變異株的中和保護(hù)效應(yīng)降低或消失。其中,mAb 9G11的保護(hù)效應(yīng)下降了41.7倍,mAb AM180的保護(hù)效應(yīng)幾乎消失下降了243倍,mAbs R126, X593和AbG3分別降低了7.7倍、129.2倍、16.9倍。抗體中和效應(yīng)的降低主要?dú)w因于L452Q和F490S的突變。


圖片3.png


圖3:中和抗體用于Lambda變異株的抗原性分析

   

康復(fù)期患者血清的中和實(shí)驗(yàn)顯示,14份不同患者來源的血清對(duì)Lambda的中和能力與D614G相比略有下降(1.3倍)沒有顯著差異(P<0.0001)。而血清對(duì)T761和T859N突變的假病毒的中和能力提升了1.7倍,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0001)。


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圖4:康復(fù)期患者血清用于Lambda變異株的抗原性分析

進(jìn)一步,疫苗免疫血清對(duì)Lambda變異株的中和保護(hù)效應(yīng)被檢測(cè)。疫苗來源為:mRNA疫苗(斯微生物,艾博生物),滅活疫苗,Ad5腺病毒載體疫苗。mRNA疫苗結(jié)果顯示:針對(duì)Lambda的變異株,斯微、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.5倍、2倍;針對(duì)RBD區(qū)域的L452Q和F490S突變假病毒,斯微、艾博的疫苗免疫效應(yīng)分別降低1.5倍和1.6倍、3.2倍和3.5倍;針對(duì)L452Q+F490S聯(lián)合氨基酸突變假病毒,斯微、艾博的免疫效應(yīng)分別降低1.9倍、3.8倍。針對(duì)G75V突變位點(diǎn),斯微的疫苗免疫效應(yīng)增強(qiáng)了1.5倍;針對(duì)T761突變位點(diǎn),艾博的疫苗免疫效應(yīng)增強(qiáng)了1.5倍。滅活疫苗、腺病毒載體疫苗對(duì)Lambda變異株的中和能力分別下降了2倍、2.5倍。


圖5:疫苗免疫血清用于Lambda變異株的抗原性分析

最近,2種假病毒相關(guān)的研究顯示BNT162b2疫苗對(duì)Lambda的中和能力分別下降了3.0倍和1.5倍,mRNA-1273疫苗下降了2.3倍。來自中國(guó)的疫苗與BioNTech和Moderna的疫苗對(duì)Lambda變異株有相當(dāng)水平的保護(hù)力度,而其中斯微生物的疫苗表現(xiàn)較為良好。同時(shí),雖然疫苗免疫的血清對(duì)Lambda變異毒株中和能力有所下降,但抗體滴度仍然較高,因此Lambda變異病毒對(duì)現(xiàn)行疫苗的免疫效力沒有顯著的影響。


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